Immuunivajauspotilaiden COVID19-rokotteen immuunivasteen arviointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, havainnollinen kohorttitutkimus, joka koostuu henkilöistä, joilla on autoimmuunisairauksia ja joita hoidetaan anti-CD20-lääkkeillä, kun he saavat rokotteen COVID-19-virusta vastaan. Kontrolliryhmiin kuuluvat terveet yksilöt, henkilöt, joilla on autoimmuunisairauksia muilla immunomodulaattoreilla, ja henkilöt, joilla on autoimmuunisairauksia, jotka eivät saa immunoterapiaa.
Osallistujille suoritetaan sarjaverenotto ja syljenkeräys ennalta määrättyinä ajankohtana rokotuksen ympärillä. Osalle hyväksyttävistä osallistujista tehdään ihobiopsia muutaman päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta ja mahdollisuus toistaa ihobiopsia toisen rokotuksen jälkeen. Lisää veri-, sylki- ja ihonäytteitä voidaan ottaa tehosterokotusten tai tunnettujen COVID19-infektioiden jälkeen.
Kerättyjä näytteitä käytetään tutkimuksiin, joiden tarkoituksena on (1) ymmärtää neurologisten/tulehduksellisten/immuunisairauksien patobiologiaa ja immunologista vastetta COVID-19-rokotteelle, (2) selvittää, miten ja miksi neurologisten/immuunisairauksien hoidot voivat vaikuttaa tehokkuuteen. rokotuksesta ja (3) COVID-19-mRNA-rokotteen immunologisen vasteen dermatologisten ilmenemismuotojen tunnistaminen.
Tutkijat tutkivat sekä viruksen vasta-aineiden tuotantoa ajan mittaan että T-solujen vastetta rokotukselle syvällisesti käyttämällä menetelmiä, jotka mittaavat T-solujen reaktiivisuutta COVID-19-virukseen, mukaan lukien yhden solun RNA-sekvensointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Osallistujaryhmiä on yhteensä neljä:
- Potilaat, joilla on autoimmuuninen neurologinen/autoimmuuninen rakkulatauti (AIBD), jotka saavat B-soluja vähentävää hoitoa (monoklonaaliset anti-CD20-vasta-aineet)
- Potilaat, joilla on autoimmuuni neurologinen/AIBD ja jotka käyttävät muun tyyppisiä immunomodulaattoreita
- Hoitamattomat potilaat, joilla on autoimmuuni neurologinen/AIBD
- Terveet kontrollit
Kuvaus
Kohteet, joilla on neurologinen/immunologinen tila:
- vähintään 18-vuotias
- Tunnettu neurologisen autoimmuunisairauden diagnoosi (esim. multippeliskleroosi (MS), neuromyelitis optica, myeliinioligodendrosyyttien glykoproteiiniin (MOG) liittyvä häiriö) tai autoimmuunirakkulatauti (AIBD).
JOMPIKUMPI:
- Hoidettu anti-CD20-lääkkeillä (rituksimabi, okrelitsumabi) > 6 kuukauden ajan rokotushetkellä (B-solujen poistohoito, BCDT)
- Ei immunomoduloivaa hoitoa autoimmuunisairauteensa yli 6 kuukauteen rokotushetkellä
- Hoidettu ei-BCDT-immunoterapialla
- Ei neurologisen/immunologisen taudin uusiutumista > 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista
- Tutkittava on oikeutettu saamaan COVID-19-rokotuksen paikallisten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti tai hän aikoo saada COVID-19-tehosterokotuksen ensisijaisen lääketieteellisen tiiminsä suositusten mukaisesti.
- Ei aktiivista ihosairautta (esim. avoimet haavaumat) estävät verenoton
Terveelliset kontrollit:
- vähintään 18-vuotias
- Ei näyttöä neurologisesta/immunologisesta sairaudesta/sairaudesta/tilasta
- Tutkittava on oikeutettu saamaan COVID-19-rokotuksen paikallisten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti tai hän aikoo saada COVID-19-tehosterokotuksen ensisijaisen lääketieteellisen tiiminsä suositusten mukaisesti.
- Ei aktiivista ihosairautta (esim. avohaavat) estävät verenoton/ihobiopsian
Poissulkemiskriteerit:
- Suuriannoksisten steroidien käyttö neurologisten/immunologisten sairauksien hoitoon 1 kuukauden sisällä COVID-19-rokotuksesta
- Anti-CD20 B-soluja tuhoava hoito infusoituna 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuskäynnistä
- Kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia ensisijaisen tutkijan mielestä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terve valvonta
Terveet kontrollit Osallistujat saavat COVID19-rokotteen hoitostandardien mukaisesti (mikä tahansa FDA:n hyväksymä rokote).
He luovuttavat sarjabionäytteitä ennen rokotusta ja sen jälkeen tutkimussuunnitelman mukaisesti.
|
Kaikki osallistujat saavat yhden tai useamman FDA:n hyväksymän COVID19-rokotteen hoitostandardin ja nykyisten lääketieteellisten suositusten mukaisesti.
Interventiota ei anneta erikseen osana tutkimusta.
|
|
Taudin torjunta
Taudin kontrollit (henkilöt, joilla on kelvollinen autoimmuunisairaus, mutta joita ei ole hoidettu millään immunomodulaattorilla). Osallistujat saavat COVID19-rokotteen hoitostandardien mukaisesti (mikä tahansa FDA:n hyväksymä rokote). He luovuttavat sarjabionäytteitä ennen rokotusta ja sen jälkeen tutkimussuunnitelman mukaisesti. |
Kaikki osallistujat saavat yhden tai useamman FDA:n hyväksymän COVID19-rokotteen hoitostandardin ja nykyisten lääketieteellisten suositusten mukaisesti.
Interventiota ei anneta erikseen osana tutkimusta.
|
|
B-solut tyhjentyneet
Henkilöt, joilla on autoimmuunisairaus (multippeliskleroosi tai autoimmuunirakkulatauti), joita hoidetaan B-soluja tuhoavilla monoklonaalisilla anti-CD20-vasta-aineilla. Osallistujat saavat COVID19-rokotteen hoitostandardien mukaisesti (mikä tahansa FDA:n hyväksymä rokote). He luovuttavat sarjabionäytteitä ennen rokotusta ja sen jälkeen tutkimussuunnitelman mukaisesti. |
Kaikki osallistujat saavat yhden tai useamman FDA:n hyväksymän COVID19-rokotteen hoitostandardin ja nykyisten lääketieteellisten suositusten mukaisesti.
Interventiota ei anneta erikseen osana tutkimusta.
|
|
Muu immunomodulaattori
Henkilöt, joilla on autoimmuunisairaus (multippeliskleroosi tai autoimmuunirakkulatauti), joita hoidetaan ei-CD20-monoklonaalisen vasta-aineen immunomodulaattorilla sairautensa hoitamiseksi. Osallistujat saavat COVID19-rokotteen hoitostandardien mukaisesti (mikä tahansa FDA:n hyväksymä rokote). He luovuttavat sarjabionäytteitä ennen rokotusta ja sen jälkeen tutkimussuunnitelman mukaisesti. |
Kaikki osallistujat saavat yhden tai useamman FDA:n hyväksymän COVID19-rokotteen hoitostandardin ja nykyisten lääketieteellisten suositusten mukaisesti.
Interventiota ei anneta erikseen osana tutkimusta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos koronavirustauti 19:n (COVID19) vasta-ainetiittereissä ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
COVID 19 -piikki- ja neutraloivien vasta-aineiden tiittereitä seurataan sarjassa
|
Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
|
Muutos vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV2) spesifisessä T-soluaktivaatiossa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
SARS-CoV2-spesifisten T-solujen immunofenotyyppiä kuvaava virtaussytometria
|
Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihon biopsian analyysi
Aikaikkuna: 7 päivää rokotteen 1 jälkeen; 7 päivää rokotteen 2 jälkeen; 4 päivää tehosteen jälkeen (kaikki aikapisteet valinnaiset)
|
Ihobiopsianäytteiden histologinen ja immunologinen karakterisointi, vertaamalla rokotettua ja rokottamatonta käsivartta, yhdessä tai useammassa rokotuksen jälkeisessä vaiheessa
|
7 päivää rokotteen 1 jälkeen; 7 päivää rokotteen 2 jälkeen; 4 päivää tehosteen jälkeen (kaikki aikapisteet valinnaiset)
|
|
COVID19-vasta-aineiden mittaus syljestä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
Kuvaava arvio siitä, voidaanko COVID-vasta-aineita havaita syljestä milloin tahansa
|
Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
|
Immuunianalyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
Verinäytteiden syvä immunologinen arviointi (virtaussytometria, yhden solun RNA-sekvensointi); kussakin ajankohdassa suoritetaan kuvaava analyysi, jossa on vertailuja ajan mittaan.
|
Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
|
Muutokset potilaiden raportoimissa tuloksissa: COVID-historia
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
Subjektiiviset raportit rokotuksiin liittyvistä oireista ja COVID-riskitekijöistä (COVID-19-kysely)
|
Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
|
Muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa: potilas ilmoitti vamman vaiheista
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
Koehenkilöt suorittavat Patient Derived Disability Step -pistemäärän
|
Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
|
Muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa: yleisoireet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
SymptoMS-seulontakysely
|
Lähtötilanne, 2 viikkoa rokotteen 1 jälkeen, esirokotteen 2 jälkeen, 1 viikko rokotteen 2 jälkeen, 6 kuukautta rokotteen 2 jälkeen; ennen lisärokotteita ja 2 viikkoa sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Erin Longbrake, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000029889
- 2U19AI089992-11 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2U19AI089992-06A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .