Evaluatie van de immuunrespons op COVID19-vaccinatie bij immuundeficiënte patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een prospectieve, observationele cohortstudie bestaande uit personen met auto-immuunziekten die een behandeling ondergaan met anti-CD20-medicatie op het moment dat ze een vaccin tegen COVID-19 krijgen. Controlegroepen omvatten gezonde personen, personen met auto-immuunziekten die andere immunomodulatoren gebruiken en personen met auto-immuunziekten die geen immunotherapie krijgen.
Deelnemers ondergaan seriële bloedafnames en speekselverzamelingen op vooraf gespecificeerde tijdstippen rond vaccinatie. Een subgroep van aangename deelnemers ondergaat binnen enkele dagen na de eerste vaccinatie een huidbiopsie, met de mogelijkheid om de huidbiopsie na de tweede vaccinatie te herhalen. Extra bloed-, speeksel- en huidbiopsiemonsters kunnen worden verkregen na boostervaccinaties of na bekende COVID19-infecties.
De verzamelde monsters zullen worden gebruikt voor onderzoeken gericht op (1) het begrijpen van de pathobiologie van neurologische/inflammatoire/immuunziekten en de immunologische respons op COVID-19-vaccinatie, (2) het identificeren hoe en waarom behandelingen die worden gebruikt voor neurologische/immuunziekten de effectiviteit kunnen beïnvloeden van vaccinatie, en (3) het identificeren van dermatologische manifestaties van de immunologische respons op het COVID-19 mRNA-vaccin.
De onderzoekers onderzoeken zowel de aanmaak van antilichamen tegen het virus in de loop van de tijd als de T-celrespons op vaccinatie grondig ondervragen met behulp van methoden die de T-celreactiviteit op het COVID-19-virus meten, inclusief single cell RNA-sequencing.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Er zullen in totaal vier groepen deelnemers zijn:
- Patiënten met auto-immuun neurologische/auto-immuun blaarvorming (AIBD) die B-celdepletietherapie ondergaan (anti-CD20 monoklonale antilichamen)
- Patiënten met auto-immuun neurologische/AIBD die andere typen immunomodulatoren gebruiken
- Patiënten met auto-immune neurologische/AIBD die onbehandeld zijn
- Gezonde controles
Beschrijving
Proefpersonen met een neurologische/immunologische aandoening:
- ten minste 18 jaar oud
- Bekende diagnose van auto-immuun neurologische ziekte (bijv. multiple sclerose (MS), neuromyelitis optica, myeline oligodendrocyte glycoproteïne (MOG)-geassocieerde aandoening) of auto-immuun blaarvorming (AIBD).
OF:
- Behandeld met een anti-CD20-medicatie (rituximab, ocrelizumab) gedurende >6 maanden op het moment van vaccinatie (B-celdepletietherapie, BCDT)
- op geen immunomodulerende therapie voor hun auto-immuunziekte gedurende meer dan 6 maanden op het moment van vaccinatie
- Behandeld met een niet-BCDT-immunotherapie
- Geen terugval van neurologische/immunologische ziekte gedurende >6 maanden voorafgaand aan het moment van inschrijving
- De proefpersoon komt in aanmerking en is bereid om COVID-19-vaccinatie te krijgen in overeenstemming met lokale en nationale richtlijnen, of de proefpersoon is van plan een booster-COVID-19-vaccinatie te krijgen in overeenstemming met de aanbevelingen van het primaire medische team.
- Geen actieve huidaandoening (bijv. open zweren) waardoor bloedafname wordt voorkomen
Gezonde controles:
- ten minste 18 jaar oud
- Geen bewijs van neurologische/immunologische ziekte/ziekte/aandoening
- De proefpersoon komt in aanmerking en is bereid om COVID-19-vaccinatie te krijgen in overeenstemming met lokale en nationale richtlijnen, of de proefpersoon is van plan een booster-COVID-19-vaccinatie te krijgen in overeenstemming met de aanbevelingen van het primaire medische team.
- Geen actieve huidaandoening (bijv. open wonden) het voorkomen van bloedafname/huidbiopsie
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van hoge doses steroïden voor de behandeling van neurologische/immunologische aandoeningen binnen 1 maand na COVID-19-vaccinatie
- Anti-CD20 B-celdepletietherapie toegediend binnen 2 weken na het eerste studiebezoek
- Onvermogen om te voldoen aan de eisen van het protocol, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde controle
Gezonde controles Deelnemers krijgen COVID19-vaccinatie volgens de zorgstandaard (elk door de FDA goedgekeurd vaccin).
Ze zullen seriële biospecimens doneren voor en na vaccinatie volgens het onderzoeksontwerp.
|
Alle deelnemers krijgen een of meer door de FDA goedgekeurde COVID19-vaccinaties volgens de zorgstandaard en de huidige medische aanbevelingen.
De interventie wordt niet specifiek toegediend als onderdeel van het onderzoek.
|
|
Ziektecontrole
Ziektecontroles (personen met een kwalificerende auto-immuunziekte, maar niet behandeld met een immunomodulator). Deelnemers krijgen COVID19-vaccinatie volgens de zorgstandaard (elk door de FDA goedgekeurd vaccin). Ze zullen seriële biospecimens doneren voor en na vaccinatie volgens het onderzoeksontwerp. |
Alle deelnemers krijgen een of meer door de FDA goedgekeurde COVID19-vaccinaties volgens de zorgstandaard en de huidige medische aanbevelingen.
De interventie wordt niet specifiek toegediend als onderdeel van het onderzoek.
|
|
B-cel uitgeput
Personen met een auto-immuunziekte (multiple sclerose of auto-immuunziekte met blaarvorming) die worden behandeld met B-cel depleterende anti-CD20 monoklonale antilichamen. Deelnemers krijgen COVID19-vaccinatie volgens de zorgstandaard (elk door de FDA goedgekeurd vaccin). Ze zullen seriële biospecimens doneren voor en na vaccinatie volgens het onderzoeksontwerp. |
Alle deelnemers krijgen een of meer door de FDA goedgekeurde COVID19-vaccinaties volgens de zorgstandaard en de huidige medische aanbevelingen.
De interventie wordt niet specifiek toegediend als onderdeel van het onderzoek.
|
|
Andere immunomodulator
Personen met een auto-immuunziekte (multiple sclerose of auto-immuunziekte met blaarvorming) die worden behandeld met een niet-CD20 monoklonale antilichaam-immunomodulator om hun ziekte te behandelen. Deelnemers krijgen COVID19-vaccinatie volgens de zorgstandaard (elk door de FDA goedgekeurd vaccin). Ze zullen seriële biospecimens doneren voor en na vaccinatie volgens het onderzoeksontwerp. |
Alle deelnemers krijgen een of meer door de FDA goedgekeurde COVID19-vaccinaties volgens de zorgstandaard en de huidige medische aanbevelingen.
De interventie wordt niet specifiek toegediend als onderdeel van het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in antilichaamtiters tegen coronavirusziekte 19 (COVID19) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
COVID 19 spike- en neutraliserende antilichaamtiters zullen serieel worden gecontroleerd
|
Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
|
Verandering in de specifieke T-celactivering van ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV2) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
Flowcytometrie die het immunofenotype van SARS-CoV2-specifieke T-cellen karakteriseert
|
Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Huidbiopsie analyse
Tijdsspanne: 7 dagen na vaccin 1; 7 dagen na vaccin 2; 4 dagen na booster (alle tijdpunten optioneel)
|
Histologische en immunologische karakterisering van huidbiopsiespecimens, vergelijking van gevaccineerde met niet-gevaccineerde arm, op een of meer tijdstippen na vaccinatie
|
7 dagen na vaccin 1; 7 dagen na vaccin 2; 4 dagen na booster (alle tijdpunten optioneel)
|
|
Meting van COVID19-antilichamen in speeksel
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
Beschrijvende beoordeling of COVID-antilichamen op enig moment in speeksel kunnen worden gedetecteerd
|
Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
|
Immuun analyse
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
Diepe immunologische beoordeling (flowcytometrie, eencellige RNA-sequencing) van bloedmonsters; beschrijvende analyse op elk tijdstip met vergelijkingen in de tijd zal worden uitgevoerd.
|
Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
|
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten: COVID-geschiedenis
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
Subjectieve meldingen van vaccinatiegerelateerde symptomen en COVID-risicofactoren (COVID-19-enquête)
|
Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
|
Verandering in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten: door de patiënt gerapporteerde invaliditeitsstappen
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
Proefpersonen zullen de Patiënt Afgeleide Disability Step-score voltooien
|
Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
|
Verandering in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten: algemene symptomen
Tijdsspanne: Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
SymptoMS-screeningsvragenlijst
|
Baseline, 2 weken na vaccin 1, pre-vaccin 2, 1 week na vaccin 2, 6 maanden na vaccin 2; voor en 2 weken na eventuele aanvullende vaccins
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Erin Longbrake, Yale University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2000029889
- 2U19AI089992-11 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2U19AI089992-06A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .