Účinnost a bezpečnost tobolek pirfenidonu v léčbě pneumokoniózy

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18~70 let (včetně 18 let a 70 let), pohlaví není omezeno.

  2. Diagnostikována silikóza nebo pneumokonióza uhelných dělníků v souladu s GBZ 70-2015 „Diagnostika pracovní pneumokoniózy“.

  3. Vynucená vitální kapacita při screeningu procento předpokládané hodnoty %FVC≥40 % a <80 % 4. Procento disperze oxidu uhelnatého v predikované hodnotě v době screeningu %DLCO≥30 % a <80 %.

  5.HRCT při screeningu prokázalo difuzní intersticiální změny v plicích. 6. Pacienti se dobrovolně účastnili této studie s dobrou compliance a měli schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas před zahájením studie.

Kritéria vyloučení:

• 1. Ti, kteří nesplňují žádné z kritérií pro zařazení. 2. Ti, kteří podstoupili léčbu plicní laváže během 3 měsíců a plánují podstoupit léčbu plicní laváže během studie.

  3. ALT nebo AST > 3krát ULN. 4. TBiL > 2 krát ULN. 5. Clearance kreatininu <30 ml/min. 6. Pacienti s koinfekcí nebo vysokou horečkou během 4 týdnů před screeningem, včetně, ale bez omezení, akutní bronchitidy, pneumonie, sinusitidy, infekce močových cest nebo celulitidy.

  7. V kombinaci s tuberkulózou nebo rakovinou plic. 8. Významná plicní arteriální hypertenze vyžadující parenterální terapii epoprostenolem/treprostinilem nebo závažné pravostranné srdeční selhání, které zkoušející určilo jako nevhodné pro účast ve studii.

  9. Těžké kardiovaskulární onemocnění s jedním z následujících stavů:

  1. Těžká hypertenze do 6 týdnů a nekontrolovaná léčbou (≥160/100 mmHg);
  2. Infarkt myokardu do 6 měsíců;

  3. Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců. 10. Parametry koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2, prodloužení protrombinového času (PT) > 1,5krát ULN.

     11. Jiné stavy nebo komorbidity, které mohou interferovat s testovacími postupy (např. nesnášenlivost přerušení přívodu kyslíku během plicních funkčních testů) nebo, na základě úsudku zkoušejícího, které mohou narušovat účast ve studii nebo mohou ohrozit pacienty.

     12. Pacienti s dysfagií nebo klinickými známkami malabsorpce nebo kteří vyžadují parenterální výživu.

     13. S aktivním peptickým vředem. 14. Anamnéza trombotických příhod (včetně cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky) během 12 měsíců.

     15. Použití cytotoxických léků, imunosupresivních léků, léků modulujících cytokiny nebo antagonistů receptorů, jako je azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, etanercept, infliximab, antagonisté bílého trienu, methotrexát, takrolimus, inhibitory TNF-α a inhibitory tyrosinkinázy TKI a další drogy.

     16. Použití interferonu, bisbenzylisochinolinových alkaloidů (tetrandrin), polyethylenpyrimidin nitroxidu (gramsilpin), chinapefosfátu, hydroxychinolinfosfátu, citrátu hlinitého během 1 měsíce před randomizací, nintedanibu nebo vysokých dávek acetylcysteinu.

     17. Pacienti, kteří dříve užívali léky, které mohou způsobit plicní fibrózu, jako je amiodaron, nebo byli vystaveni azbestu, beryliu a dalším látkám nebo byli vystaveni radioaktivnímu prostředí.

     18. Hypersenzitivita na hodnocený lék nebo jeho složky (např. laktózu).

     19. Vyšetřovatel soudí, že očekávaná délka života v důsledku jiných zdravotních stavů je < 2,5 roku.

     20. Velký chirurgický zákrok plánovaný během léčby. 21. Ženy, které byly těhotné, kojily nebo plánovaly otěhotnět během studie.

     22. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během 28 dnů před nebo 3 měsíce po podání dávky.

     23. Podle výzkumníka je pacient buď závislý na alkoholu nebo drogách. 24. mentálně nemocný. 25. Ti, kteří se do 3 měsíců účastnili klinických zkoušek jiných léků. 26. Vyšetřovatelé usoudili, že není způsobilý k účasti na soudním líčení.