mNGS – řízená antimikrobiální léčba u časné těžké komunitní pneumonie mezi imunokompromitovanými pacienty (MATESHIP)
mNGS – řízená antimikrobiální léčba versus konvenční antimikrobiální léčba u časně závažných komunitních pneumonií u imunokompromitovaných pacientů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Těžká komunitní pneumonie (SCAP) je akutní infekční onemocnění plicního parenchymu, které bylo získáno mimo nemocniční prostředí. SCAP je celosvětově hlavní infekční příčinou hospitalizace na jednotce intenzivní péče (JIP) (přibližně 20–30 %) a primární příčinou mortality a morbidity u imunokompromitovaných pacientů. Dochází k celosvětovému nárůstu pacientů s odlišnými imunokompromitovanými stavy v důsledku pokroku v léčbě rakoviny, rostoucích biologických a imunosupresiv pro autoimunitní onemocnění a rostoucí počet příjemců transplantovaných orgánů a odhaduje se, že pacienti s imunokompromitovanými stavy tvoří přibližně 35 % všech pacientů. příjem na jednotku intenzivní péče (JIP). Imunokompromitovaní pacienti, kteří jsou vždy ohroženi infekcí smíšenými a neobvyklými patogeny, mají více faktorů, které komplikují sepse, respirační selhání, syndrom akutní respirační tísně a úmrtnost může být až 50%. Kromě toho výsledky u imunokompromitovaných pacientů se SCAP nesouvisely pouze se závažností onemocnění, ale také se zpožděním zahájení podávání vhodné léčby. 2019Směrnice American Thoracic Society (ATS)/Infectious Diseases Society of America (IDSA) pro komunitní pneumonii (CAP) doporučují, aby podávání vhodných antimikrobiálních látek co nejdříve bylo nejúčinnějším opatřením ke zlepšení klinické prognózy a snížení úmrtnosti pacientů se SCAP. Proto je včasná identifikace patogenních mikroorganismů zvláště zásadní pro antimikrobiální léčbu u imunokompromitovaných pacientů se SCAP.
Konvenční mikrobiologické diagnostické metody, jako jsou standardní mikrobiologické kultury, mikroskopie, polymerázová řetězová reakce (PCR), multiplexní PCR respiračního viru, stejně jako stanovení antigenů specifických pro patogeny a stanovení protilátek, jsou spojeny s příslušnými omezeními: (1) dlouhý kultivační cyklus a nízká kladná míra; (2) obvykle může být detekován vždy pouze jeden patogen; (3) neschopnost odhalit náročné nebo obtížné kultivační organismy; (4) Testování na základě protilátek proti patogenům může být nespolehlivé u imunokompromitovaných pacientů, kteří nejsou schopni vytvořit protilátkovou odpověď. Konvenční diagnostické metody představují velkou výzvu pro diagnostiku patogenů SCAP u imunokompromitovaných pacientů kvůli výše uvedeným omezením a komplikovaným kauzativním mikroorganismům. Nicméně konvenční antimikrobiální léčba založená na výsledcích konvenčních mikrobiologických diagnostických technik, která může oddálit včasnou přesnou antimikrobiální léčbu v počáteční fázi, a mortalita imunokompromitovaných pacientů se SCAP může být zvýšena. Metagenomické sekvenování nové generace (mNGS), které dokáže rychle (obvykle do 24 hodin) detekovat širokou škálu bakterií, virů a hub nezaujatým způsobem a současně analýzou fragmentů bezbuněčné nukleové kyseliny (DNA) patogenů pomocí vhodných Vzorek z dolních dýchacích cest (LRT) se stále více používá u těžkých infekčních onemocnění, zejména u pacientů s oslabenou imunitou. Tato studie spekuluje o tom, že mNGS (pomocí vzorku LRT) může vést k včasné a přesné antimikrobiální léčbě u imunokompromitovaných pacientů se SCAP. Tato multicentrická, otevírající se, randomizovaná, kontrolovaná stezka zahrne pacienty SCAP s imunokompromitovanými stavy, aby se zjistilo, zda antimikrobiální léčba řízená mNGS zlepší klinickou prognózu a zvýší míru klinického vyléčení. Účelem této studie je charakterizovat účinek antimikrobiální léčby SCAP řízené mNGS oproti konvenční léčbě u imunokompromitovaných pacientů. Předpokládá se, že antimikrobiální léčba imunokompromitovaných pacientů se SCAP vedená mNGS zlepší klinické výsledky u těchto pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Wang Hao associate professor
- Telefonní číslo: 18560081013
- E-mail: wanghao34@126.com
Studijní místa
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250000
- Nábor
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Hao Wang, Doctor
- Telefonní číslo: 18560081013
- E-mail: wanghao34@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Wang Hao associate professor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Splnit diagnostická kritéria závažné komunitní pneumonie (SCAP).
SCAP je definován jako:
S jedním hlavním kritériem nebo alespoň třemi vedlejšími kritérii kritérií závažnosti IDSA/ATS CAP.
- Vstup na JIP.
- Doba od diagnózy SCAP do přijetí na JIP <24 hodin.
- Pacienti s imunokompromitovanými stavy.
Imunokompromitované stavy jsou definovány jako:
- Užívání dlouhodobých (>3 měsíce) nebo vysokých dávek (>0,5 mg/kg/d) steroidů.
- Užívání jiných imunosupresiv.
- Transplantace pevných orgánů.
- Solidní nádor vyžadující chemoterapii v posledních 5 letech.
- Hematologická malignita bez ohledu na dobu od diagnózy a přijaté léčby.
- Primární imunitní nedostatečnost.
- Infekce HIV se shlukem diferenciace 4 (CD 4) Počet T-lymfocytů <200 buněk/ml nebo procento <14 %.
- Laboratorní testy ukazují absolutní počet neutrofilů < 1 000 buněk/µl při příjmu na JIP.
- Další imunosupresivní stav posouzen lékaři.
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ti, u kterých se očekává, že zemřou do 72 hodin.
- Přijímání pouze paliativní terapie nebo podpůrné léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: léčebná skupina řízená mNGS
V léčebné skupině vedené mNGS účastníci podstupují mNGS pomocí vhodných vzorků z dolních dýchacích cest (LRT) a konvenčních mikrobiologických diagnostických testů.
Vzorek LRT, jako je endotracheální aspirace (ETA), tekutina z bronchoalveolární laváže (BALF) nebo chráněný kartáček na vzorky (PSB), bude odebrán do 24 hodin po vstupu účastníků na JIP.
Budou také aplikovány konvenční mikrobiologické diagnostické techniky s použitím vhodných LRT vzorků a dalších nezbytných vzorků (jako je krev, pleurální tekutina, moč atd.).
Kliničtí lékaři mění nebo potvrzují definitivní léčbu na základě výsledků mNGS a také výsledků konvenčních mikrobiologických diagnostických technik.
|
mNGS detekuje kauzativní mikroorganismy pomocí vhodného vzorku dolních dýchacích cest (LRT).
Vzorek LRT, jako je endotracheální aspirace (ETA), tekutina z bronchoalveolární laváže (BALF) nebo chráněný kartáček na vzorky (PSB), bude odebrán do 24 hodin po vstupu účastníků na JIP.
Kliničtí lékaři aplikují definitivní léčbu na základě výsledků mNGS, stejně jako výsledků konvenčních mikrobiologických diagnostických technik.
|
|
Žádný zásah: Konvenční léčebná skupina
V konvenční léčebné skupině účastníci podstupují konvenční mikrobiologické testy s použitím vhodného vzorku LRT a dalších nezbytných vzorků (jako je krev, pleurální tekutina, moč atd.).
Vzorek LRT, jako je endotracheální aspirace (ETA), tekutina z bronchoalveolární laváže (BALF) nebo chráněný kartáček na vzorky (PSB), bude odebrán do 24 hodin po vstupu účastníků na JIP.
Na základě výsledků konvenčních mikrobiologických diagnostických technik lékaři upraví nebo potvrdí definitivní léčbu účastníků.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní změna skóre Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) od randomizace do dne 5, dne 7, dne 10 nebo dne propuštění/úmrtí na JIP
Časové okno: v den 5, den 7 a den 10 po randomizaci nebo v den propuštění/úmrtí na JIP
|
Relativní změny ve skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) v den 5, den 7 a den 10 nebo v den propuštění/úmrtí na JIP po randomizaci ve srovnání se dnem 0. Skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) se používá ke kvantitativnímu popisu a co nejobjektivněji stupeň orgánové dysfunkce/selhání v čase.
Zaznamenáme nejhorší hodnotu od randomizace do 10. dne nebo dne propuštění/úmrtí na JIP.
Hodnota skóre je mezi 0-24 a vyšší hodnota skóre znamená horší výsledek.
|
v den 5, den 7 a den 10 po randomizaci nebo v den propuštění/úmrtí na JIP
|
|
spotřeba antimikrobiálních látek během pobytu na JIP (vyjádřená jako definované denní dávky)
Časové okno: 28 dní a 90 dní po randomizaci
|
Spotřeba antimikrobiální látky během pobytu účastníků na JIP a spotřeba bude vypočítána pomocí definovaných denních dávek (DDD) dostupných od Světové zdravotnické organizace (WHO).
|
28 dní a 90 dní po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
dnů od randomizace do zahájení definitivní antimikrobiální léčby
Časové okno: během 28 dnů po randomizaci
|
Doba od diagnózy SCAP do první dávky vhodného definitivního použití antibiotik.
|
během 28 dnů po randomizaci
|
|
celkové použití antimikrobiálních látek a náklady
Časové okno: 28 dní a 90 dní po randomizaci
|
Spotřeba a cena antimikrobiální látky od přijetí až po propuštění z nemocnice nebo smrt
|
28 dní a 90 dní po randomizaci
|
|
délka pobytu na JIP
Časové okno: 28 dní a 90 dní po randomizaci
|
Doba od přijetí do propuštění z JIP nebo úmrtí.
|
28 dní a 90 dní po randomizaci
|
|
28- a 90denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 28 dní a 90 dní po randomizaci
|
Mortalita po 28 a 90 dnech po randomizaci.
|
28 dní a 90 dní po randomizaci
|
|
Míra klinického vyléčení
Časové okno: 28 dní a 90 dní po randomizaci
|
Klinické vyléčení je definováno jako vymizení klinických příznaků a symptomů a není potřeba pokračovat v antimikrobiální léčbě.
|
28 dní a 90 dní po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Wang Hao associate professor, Qilu Hospital of Shandong University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Wang Hao Qilu
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .