mNGS – Geführte antimikrobielle Behandlung bei früher schwerer ambulant erworbener Pneumonie bei immungeschwächten Patienten (MATESHIP)

Schwere ambulant erworbene Pneumonie (SCAP) ist eine neu auftretende Infektionskrankheit des Lungenparenchyms, die außerhalb eines Krankenhausumfelds erworben wurde. SCAP ist weltweit eine der führenden infektiösen Ursachen für die Aufnahme auf Intensivstationen (ca. 20 % bis 30 %) und der Hauptgrund für Mortalität und Morbidität bei immungeschwächten Patienten. Aufgrund des Fortschritts in der Krebsbehandlung, zunehmender Biologika und Immunsuppressiva für Autoimmunerkrankungen und wachsender Organtransplantationsempfänger gibt es weltweit eine Zunahme von Patienten mit ausgeprägten immungeschwächten Zuständen, und es wurde geschätzt, dass Patienten mit immungeschwächten Zuständen etwa 35 % von allen ausmachen Aufnahme auf der Intensivstation (ICU). Bei immungeschwächten Patienten, die immer dem Risiko einer Infektion mit gemischten und ungewöhnlichen Erregern ausgesetzt sind, gibt es mehr Faktoren, die mit Sepsis, Atemstillstand und akutem Atemnotsyndrom erschweren, und die Sterblichkeitsrate kann bis zu 50 % betragen. Darüber hinaus bezogen sich die Ergebnisse bei immungeschwächten Patienten mit SCAP nicht nur auf die Schwere der Erkrankung, sondern auch auf Verzögerungen beim Beginn einer angemessenen Therapie. Die Leitlinie der American Thoracic Society (ATS)/Infectious Diseases Society of America (IDSA) von 2019 zu ambulant erworbener Pneumonie (CAP) empfiehlt, dass die schnellstmögliche Verabreichung geeigneter antimikrobieller Mittel die wirksamste Maßnahme ist, um die klinische Prognose zu verbessern und die Sterblichkeitsrate von SCAP-Patienten zu senken. Daher ist die rechtzeitige Identifizierung pathogener Mikroorganismen besonders wichtig für die antimikrobielle Behandlung von immungeschwächten Patienten mit SCAP.

Herkömmliche mikrobiologische Diagnoseverfahren wie mikrobiologische Standardkulturen, Mikroskopie, Polymerase-Kettenreaktion (PCR), respiratorische Virus-Multiplex-PCR sowie erregerspezifische Antigene und Antikörpertests sind mit relevanten Einschränkungen verbunden: (1) langer Kulturzyklus und niedrig positive Rate; (2) normalerweise kann nur ein Erreger gleichzeitig nachgewiesen werden; (3) Unfähigkeit, anspruchsvolle oder schwierig zu kultivierende Organismen nachzuweisen; (4) Pathogen-Antikörper-basierte Tests können bei immungeschwächten Patienten, die keine Antikörperreaktionen aufbauen können, unzuverlässig sein. Herkömmliche diagnostische Methoden stellen aufgrund der oben genannten Einschränkungen und der komplizierten ursächlichen Mikroorganismen eine große Herausforderung für die Pathogendiagnose von SCAP bei immungeschwächten Patienten dar. Eine konventionelle antimikrobielle Therapie, die auf den Ergebnissen herkömmlicher mikrobiologischer Diagnosetechniken basiert, kann jedoch eine rechtzeitige und genaue antimikrobielle Therapie im Anfangsstadium verzögern, und die Sterblichkeit von immungeschwächten Patienten mit SCAP kann erhöht sein. Metagenomische Next-Generation-Sequenzierung (mNGS), die schnell (normalerweise innerhalb von 24 Stunden) eine breite Palette von Bakterien, Viren und Pilzen auf unvoreingenommene Weise gleichzeitig erkennen kann, indem zellfreie Nukleinsäure (DNA)-Fragmente von Krankheitserregern mit geeigneten Methoden analysiert werden Proben aus den unteren Atemwegen (LRT) werden zunehmend bei schweren Infektionskrankheiten eingesetzt, insbesondere bei immungeschwächten Patienten. Diese Studie spekuliert, dass mNGS (unter Verwendung von LRT-Proben) eine frühzeitige und genaue antimikrobielle Behandlung für immungeschwächte Patienten mit SCAP leiten kann. In diesen multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Versuch werden SCAP-Patienten mit immungeschwächten Zuständen aufgenommen, um festzustellen, ob eine mNGS-geführte antimikrobielle Behandlung die klinische Prognose verbessert und die klinische Heilungsrate erhöht. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkung einer mNGS-gesteuerten antimikrobiellen Behandlung für SCAP im Vergleich zu einer konventionellen Behandlung bei immungeschwächten Patienten zu charakterisieren. Es wird postuliert, dass eine mNGS-gesteuerte antimikrobielle Behandlung von immungeschwächten Patienten mit SCAP die klinischen Ergebnisse bei diesen Patienten verbessern wird.