Антимикробная терапия под контролем mNGS при ранней тяжелой внебольничной пневмонии у пациентов с ослабленным иммунитетом (MATESHIP)

Тяжелая внебольничная пневмония (ВСП) представляет собой эмерджентное инфекционное заболевание паренхимы легкого, приобретенное вне стационарных условий. SCAP является ведущей глобальной инфекционной причиной госпитализации в отделения интенсивной терапии (ОИТ) (примерно 20–30%), а также основной причиной смертности и заболеваемости у пациентов с ослабленным иммунитетом. Наблюдается глобальный рост числа пациентов с определенными состояниями с ослабленным иммунитетом из-за прогресса в лечении рака, увеличения количества биологических препаратов и иммунодепрессантов для лечения аутоиммунных заболеваний и роста числа реципиентов трансплантатов органов, и было подсчитано, что пациенты с состояниями с ослабленным иммунитетом составляют примерно 35% всех госпитализации в отделения интенсивной терапии (ОИТ). Иммунодефицитные больные, всегда подверженные риску инфицирования смешанной и необычной возбудителями, имеют больше факторов, осложняющих течение сепсиса, дыхательной недостаточности, острого респираторного дистресс-синдрома, а летальность может достигать 50%. Кроме того, исходы у пациентов с ослабленным иммунитетом с SCAP связаны не только с тяжестью заболевания, но и с задержкой начала получения соответствующей терапии. В руководстве по внебольничной пневмонии (ВП) Американского торакального общества (ATS)/Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) от 2019 г. рекомендуется, чтобы как можно более раннее назначение соответствующих противомикробных препаратов было наиболее эффективной мерой для улучшения клинического прогноза и снижения уровня смертности у пациентов с ВП. Поэтому своевременная идентификация патогенных микроорганизмов имеет особое значение для антимикробной терапии иммунодефицитных больных с ВАП.

Традиционные микробиологические диагностические методы, такие как стандартные микробиологические культуры, микроскопия, полимеразная цепная реакция (ПЦР), мультиплексная ПЦР на респираторный вирус, а также анализы на патоген-специфические антигены и антитела, связаны с соответствующими ограничениями: (1) длительный цикл культивирования и низкая положительная ставка; (2) обычно одновременно может быть обнаружен только один возбудитель; (3) невозможность обнаружения прихотливых или трудно культивируемых организмов; (4) тестирование на основе антител к возбудителям может быть ненадежным у пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых невозможна реакция антител. Традиционные методы диагностики создают большие трудности для диагностики возбудителей SCAP среди пациентов с ослабленным иммунитетом из-за вышеуказанных ограничений и сложных возбудителей. Однако традиционная антимикробная терапия, основанная на результатах общепринятых микробиологических диагностических методов, может отсрочить своевременную точную антимикробную терапию на начальном этапе, а смертность иммунодефицитных пациентов с ВАП может быть повышена. Метагеномное секвенирование следующего поколения (mNGS), которое может быстро (обычно в течение 24 часов) одновременно и непредвзято выявлять широкий спектр бактерий, вирусов и грибков путем анализа фрагментов внеклеточной нуклеиновой кислоты (ДНК) патогенов с использованием соответствующих Образец из нижних дыхательных путей (LRT) все чаще используется при тяжелых инфекционных заболеваниях, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. В этом исследовании предполагается, что mNGS (с использованием образца LRT) может направлять раннее и точное антимикробное лечение пациентов с ослабленным иммунитетом с SCAP. Это многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование будет включать пациентов с SCAP с иммунодефицитом, чтобы определить, улучшает ли антимикробное лечение под контролем mNGS клинический прогноз и увеличивает ли показатель клинического излечения. Целью данного исследования является характеристика эффекта антимикробного лечения SCAP под контролем mNGS по сравнению с традиционным лечением у пациентов с ослабленным иммунитетом. Предполагается, что антимикробное лечение пациентов с ослабленным иммунитетом с SCAP под контролем mNGS улучшит клинические результаты у этих пациентов.