Tratamento antimicrobiano guiado por mNGS em pneumonia grave precoce adquirida na comunidade entre pacientes imunocomprometidos (MATESHIP)

A pneumonia grave adquirida na comunidade (SCAP) é uma doença infecciosa de emergência do parênquima pulmonar adquirida fora do ambiente hospitalar. SCAP é uma das principais causas infecciosas globais de internação em unidade de terapia intensiva (UTI) (aproximadamente 20%-30%) e a principal razão de mortalidade e morbidade em pacientes imunocomprometidos. Há um aumento global de pacientes com condições imunocomprometidas distintas devido ao avanço do tratamento do câncer, aumento de produtos biológicos e imunossupressores para doenças autoimunes e crescentes receptores de transplante de órgãos, e estima-se que pacientes com condições imunocomprometidas representem aproximadamente 35% de todos internações em unidade de terapia intensiva (UTI). Pacientes imunocomprometidos, que sempre correm o risco de infecção por patógenos mistos e incomuns, têm mais fatores para complicar com sepse, insuficiência respiratória, síndrome do desconforto respiratório agudo e a taxa de mortalidade pode chegar a 50%. Além disso, os desfechos em pacientes imunocomprometidos com SCAP não se relacionam apenas com a gravidade da doença, mas também com atrasos no início do tratamento adequado. 2019A diretriz da American Thoracic Society (ATS)/Infectious Diseases Society of America (IDSA) para pneumonia adquirida na comunidade (PAC) recomenda que a administração de antimicrobianos apropriados o mais rápido possível é a medida mais eficaz para melhorar o prognóstico clínico e reduzir a taxa de mortalidade para pacientes com SCAP. Portanto, a identificação oportuna de microrganismos patogênicos é particularmente crucial para o tratamento antimicrobiano em pacientes imunocomprometidos com SCAP.

Os métodos convencionais de diagnóstico de microbiologia, como culturas microbiológicas padrão, microscopia, reação em cadeia da polimerase (PCR), PCR multiplex de vírus respiratório, bem como antígenos específicos de patógenos e ensaios de anticorpos, estão associados a limitações relevantes: (1) ciclo de cultura longo e baixo taxa positiva; (2) geralmente apenas um patógeno pode ser detectado por vez; (3) incapacidade de detectar organismos exigentes ou de difícil cultivo; (4) testes baseados em anticorpos de patógenos podem não ser confiáveis ​​em pacientes imunocomprometidos que são incapazes de produzir respostas de anticorpos. Os métodos diagnósticos convencionais representam um grande desafio para o diagnóstico de patógenos de SCAP entre pacientes imunocomprometidos devido às limitações acima e aos microrganismos causadores complicados. No entanto, a terapia antimicrobiana convencional baseada nos resultados das técnicas convencionais de diagnóstico de microbiologia, que pode atrasar a terapia antimicrobiana precisa oportuna no estágio inicial, e a mortalidade de pacientes imunocomprometidos com SCAP podem ser aumentadas. Sequenciamento de próxima geração metagenômica (mNGS), que pode rapidamente (geralmente dentro de 24h) detectar uma ampla gama de bactérias, vírus e fungos de maneira imparcial ao mesmo tempo, analisando fragmentos de ácido nucleico (DNA) livre de células de patógenos usando apropriado amostra do trato respiratório inferior (LRT), é cada vez mais usada em doenças infecciosas graves, especialmente entre pacientes imunocomprometidos. Este estudo especula que o mNGS (usando amostra LRT) pode orientar o tratamento antimicrobiano precoce e preciso para pacientes imunocomprometidos com SCAP. Esta trilha multicêntrica, aberta, randomizada e controlada incluirá pacientes SCAP com condições imunocomprometidas para determinar se o tratamento antimicrobiano guiado por mNGS melhora o prognóstico clínico e aumenta a taxa de cura clínica. O objetivo deste estudo é caracterizar o efeito do tratamento antimicrobiano guiado por mNGS para SCAP versus tratamento convencional entre pacientes imunocomprometidos. Postula-se que o tratamento antimicrobiano guiado por mNGS para pacientes imunocomprometidos com SCAP melhorará os resultados clínicos entre esses pacientes.