mNGS-begeleide antimicrobiële behandeling bij vroege ernstige door de gemeenschap opgelopen pneumonie bij immuungecompromitteerde patiënten (MATESHIP)

Ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (SCAP) is een opkomende infectieziekte van het longparenchym die buiten een ziekenhuisomgeving is opgelopen. SCAP is wereldwijd een van de belangrijkste infectieuze oorzaken van opname op de intensive care (ICU) (ongeveer 20%-30%), en de belangrijkste reden van mortaliteit en morbiditeit bij immuungecompromitteerde patiënten. Er is een wereldwijde toename van patiënten met verschillende immuungecompromitteerde aandoeningen als gevolg van de vooruitgang in de behandeling van kanker, toenemende biologische geneesmiddelen en immunosuppressiva voor auto-immuunziekten en groeiende ontvangers van orgaantransplantaties, en naar schatting maken patiënten met immuungecompromitteerde aandoeningen ongeveer 35% uit van alle opnames op de intensive care (ICU). Immuungecompromitteerde patiënten, die altijd het risico lopen op gemengde en ongebruikelijke pathogenen, hebben meer factoren die compliceren met sepsis, respiratoire insufficiëntie, acute respiratory distress syndrome, en het sterftecijfer kan oplopen tot 50%. Bovendien hadden de uitkomsten bij immuungecompromitteerde patiënten met SCAP niet alleen betrekking op de ernst van de ziekte, maar ook op het uitstellen van de start van het ontvangen van de juiste therapie. 2019American Thoracic Society (ATS)/Infectious Diseases Society of America (IDSA) community-acquired pneumonia (CAP)-richtlijn beveelt aan dat het zo snel mogelijk toedienen van geschikte antimicrobiële stoffen de meest effectieve maatregel is om de klinische prognose te verbeteren en het sterftecijfer voor SCAP-patiënten te verminderen. Daarom is tijdige identificatie van pathogene micro-organismen bijzonder cruciaal voor antimicrobiële behandeling bij immuungecompromitteerde patiënten met SCAP.

Conventionele microbiologische diagnostische methoden, zoals standaard microbiologische culturen, microscopie, polymerasekettingreactie (PCR), respiratoire virus multiplex PCR, evenals pathogeenspecifieke antigenen en antilichaamtesten, gaan gepaard met relevante beperkingen: (1) lange kweekcyclus en lage positief tarief; (2) meestal kan slechts één ziekteverwekker tegelijk worden gedetecteerd; (3) onvermogen om kieskeurige of moeilijke kweekorganismen te detecteren; (4) Testen op basis van pathogeenantilichamen kan onbetrouwbaar zijn bij immuungecompromitteerde patiënten die niet in staat zijn om antilichaamresponsen op te bouwen. Conventionele diagnostische methoden vormen een grote uitdaging voor de diagnose van SCAP door ziekteverwekkers bij immuungecompromitteerde patiënten vanwege bovenstaande beperkingen en de gecompliceerde oorzakelijke micro-organismen. Conventionele antimicrobiële therapie op basis van de resultaten van conventionele microbiologische diagnostische technieken, die een tijdige, nauwkeurige antimicrobiële therapie in het beginstadium kan vertragen, en de mortaliteit van immuungecompromitteerde patiënten met SCAP kan echter toenemen. Metagenomic next-generation sequencing (mNGS), die snel (meestal binnen 24 uur) een breed scala aan bacteriën, virussen en schimmels op een onbevooroordeelde manier kan detecteren door celvrije nucleïnezuur (DNA) fragmenten van pathogenen te analyseren met behulp van geschikte specimen van de onderste luchtwegen (LRT), wordt in toenemende mate gebruikt bij ernstige infectieziekten, vooral bij immuungecompromitteerde patiënten. Deze studie speculeert dat mNGS (met behulp van LRT-monsters) een vroege en nauwkeurige antimicrobiële behandeling kan leiden voor immuungecompromitteerde patiënten met SCAP. Dit open, gerandomiseerde, gecontroleerde traject in meerdere centra zal SCAP-patiënten met immuungecompromitteerde aandoeningen inschrijven om te bepalen of mNGS-geleide antimicrobiële behandeling de klinische prognose verbetert en het klinische genezingspercentage verhoogt. Het doel van deze studie is het karakteriseren van het effect van mNGS-geleide antimicrobiële behandeling voor SCAP versus conventionele behandeling bij immuungecompromitteerde patiënten. Er wordt verondersteld dat mNGS-geleide antimicrobiële behandeling voor immuungecompromitteerde patiënten met SCAP de klinische resultaten bij deze patiënten zal verbeteren.