Bezpečnost a imunogenicita vakcíny CRV-101 pro prevenci herpes zoster u dospělých ve věku 50 let a starších

Kritéria pro zařazení

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

Stáří

1. Muž a netěhotná žena musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 50 let včetně.

   Typ účastníka a charakteristika onemocnění

2. Účastníci, kteří jsou zdraví podle lékařského hodnocení včetně komplexní anamnézy, komplexního fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí* a screeningových laboratorních testů provedených ne více než 30 dní před podáním první studijní injekce (den 0).

   • Vitální funkce v rámci stupně 1 na stupnici závažnosti, s výjimkou teploty, jsou povoleny. Pokud parametr vitálních funkcí splňuje kritéria stupně 2, musí být subjekt vyloučen. Vitální funkce lze podle potřeby opakovat 3krát po období klidu, pokud je podezření na přechodnou abnormální fluktuaci.

3. Dokončení série vakcíny COVID-19 s povolením pro nouzové použití (EUA) nebo licencovanou vakcínou COVID-19 ≥ 30 dní před registrací (tj. alespoň 30 dní před návštěvou D0).

   Laboratoř

4. Screening laboratorních hodnot [sodík, draslík, dusík močoviny v krvi (BUN), alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kreatinin, náhodná glukóza, diferenciální počet bílých krvinek, hemoglobin a počet krevních destiček ] musí být v normálním rozmezí nebo je PI považovat za neklinicky významné.**
5. Negativní HIV 1/2 protilátka, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu. Pokud je HIV 1/2 protilátka pozitivní a potvrzovací test je negativní, účastník může být zapsán.

6. Normální analýza moči nebo, pokud je abnormální, analýza moči, kterou PI při screeningu určil jako klinicky nevýznamnou.**

   • Screening laboratorních hodnot, které jsou abnormální, ale jsou považovány za abnormální v důsledku akutního onemocnění nebo procesu, lze jednou opakovat. Je třeba pečlivě zvážit zařazení subjektů se screeningovými laboratorními hodnotami splňujícími stupeň závažnosti 2, které se nepovažují za klinicky významné, protože existuje menší prostor pro zvýšení fluktuací na stupeň 3 (závažné) laboratorní události.

   Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky

7. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí jedna z následujících podmínek:

   • Je žena s potenciálem neplodit děti (WONCBP). NEBO
   • Je žena v plodném věku (WOCBP) a používá přijatelnou metodu antikoncepce, jak je definována níže, během 30 dnů před dnem 0 (tj. první vakcína ve studii) a je ochotna v tom pokračovat během studie alespoň po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní vakcíny a souhlasí s tím, že během tohoto období nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce. Zkoušející by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávno zahájené) ve vztahu k načasování první dávky studované vakcíny.
   • WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den každé studijní vakcíny (před očkováním). Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní.

   WONCBP je definován jako

   • Postmenopauza: Postmenopauzální stav je definován jako spontánní amenorea trvající nejméně 12 měsíců.
   • Trvale sterilní: Metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální tubární okluzi/ligaci, bilaterální ooforektomii a úspěšné umístění Essure® (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným radiologickým potvrzovacím testem alespoň 90 dní po procedury a stále menstruuje nebo < 1 rok od poslední menstruace, pokud je menopauza.

   WOCBP je definována jako jakákoliv žena nebo dospívající, která začala menstruovat. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují mimo jiné sexuální abstinenci, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 6 měsíců nebo déle předtím, než účastník obdrží studijní produkt, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidem nebo pěnou, účinné intrauterinní zařízení, NuvaRing® a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekce nebo perorální antikoncepce ("pilulka").

   Informovaný souhlas

8. Schopnost porozumět a dát podepsaný informovaný souhlas, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu před jakýmikoli screeningovými postupy.

   Další zahrnutí

9. Ochota zdržet se darování plné krve nebo krevních derivátů až do návštěvy dne 84 a do 60 dnů před každou studijní návštěvou po dni 84.
10. Být schopen a ochoten zúčastnit se všech studijních návštěv a být dosažitelný telefonicky nebo osobním kontaktem personálu místa studie.
11. Účastníci, o kterých se zkoušející domnívá, že budou splňovat požadavky protokolu (např. vyplnění deníkových karet, návrat na následné návštěvy, pravidelný kontakt, aby bylo umožněno hodnocení během studie).
12. Schopnost porozumět a vyplnit deníkovou kartu elektronicky, včetně přístupu k webovému prohlížeči.

Kritéria vyloučení

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Zdravotní podmínky

1. Herpes zoster (pásový opar) v anamnéze.
2. Anamnéza nebo přítomnost akutního nebo chronického onemocnění (včetně kardiovaskulárních, plicních, neurologických, jaterních, revmatických, hematologických, metabolických, gastrointestinálních, endokrinologických nebo renálních poruch nebo nekontrolované hypertenze), které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou ovlivnit hodnocení bezpečnost nebo imunogenicitu vakcíny.
3. Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo podezření na imunosupresivní nebo imunodeficientní stav vyplývající z onemocnění (např. malignita, infekce HIV) nebo imunosupresivní/cytotoxická terapie (např. léky používané během chemoterapie rakoviny, transplantace orgánů nebo k léčbě autoimunitních poruch).
4. Vyrážka, tetování nebo jakýkoli jiný dermatologický stav, který by mohl nepříznivě ovlivnit místo vpichu vakcíny nebo narušit jeho hodnocení.

5. Abnormální krevní tlak >150 mm Hg systolický nebo >95 mm Hg diastolický před podáním první injekce ve studii (den 0).***

   • Je-li abnormální, lze TK opakovat až 3krát po 5minutovém odpočinku mezi každým měřením.
6. Anamnéza významného psychiatrického onemocnění (včetně anamnézy sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu) s nebo bez současné léčby.
7. BMI >33kg/m2 při screeningu.
8. Významné základní onemocnění, u kterého by se podle názoru zkoušejícího dalo očekávat, že zabrání dokončení studie (např. život ohrožující onemocnění pravděpodobně omezí přežití na méně než 4 roky).

9. Akutní onemocnění a/nebo horečka v době zápisu (den 0).

   1. Horečka je definována jako tělesná teplota ≥38 °C (100,4 °F); orální akvizice bude preferovanou cestou pro záznam teploty v průběhu této studie.
   2. Účastníci s lehčím onemocněním (jako je mírný průjem nebo mírná infekce horních cest dýchacích) bez horečky mohou být zařazeni po vyřešení lehčího onemocnění, podle uvážení zkoušejícího.

   Předcházející/souběžná terapie

10. Imunizováno vakcínou proti herpes zoster (Zostavax®, Shingrix®, jiná licencovaná nebo testovaná HZ vakcína).
11. Předchozí očkování proti planým neštovicím kdykoliv.
12. Obdrželi jste jakoukoli vakcínu do 30 dnů před zápisem (den 0) nebo jste během studie obdrželi jakékoli očkování s výjimkou sezónní chřipky, pneumokokových vakcín, jiných vakcín podle doporučení Poradního výboru pro imunizační postupy nebo jakékoli licencované nebo nouzově povolené přeočkování COVID-19 . K aplikaci těchto imunizací nesmí dojít dříve než 30 dnů po poslední vakcinaci ve studii a dokončení imunologického odběru krve v den 84 a nesmí nastat během 30 dnů před každým odběrem krve v rámci studie po 84. dni. Příjem jakékoli vakcíny proti VZV je ve studii zakázán.
13. Použití jakékoli medikace, která podle názoru hlavního zkoušejícího může narušit hodnocení bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny.
14. Chronické podávání (definováno jako více než 14 dní celkem) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků (např. perorálních nebo injekčně podávaných steroidů, jako je prednison; vysoké dávky inhalačních steroidů; biologických látek (např. inhibitor tumor nekrotizujícího faktoru [TNF]) nebo jiné cytokinové inhibitory); nebo cytotoxické terapie, jako jsou chemoterapeutické léky nebo ozařování) od 180 dnů před zařazením do studie, do dne 421. Vylučující podávání kortikosteroidů je definováno jako prednison ≥20 mg/den (nebo ekvivalent); jsou povoleny nízké dávky inhalačních a topických a očních steroidů. Účastníci, kteří splňují tato kritéria po 56. dni, by měli být nadále sledováni z hlediska bezpečnosti a imunogenicity, ale nebudou zahrnuti do populace podle protokolu od data splnění kritérií.
15. Obdrželi krevní transfuzi, krevní destičky, plazmu nebo imunoglobulin 90 dní před první dávkou studijní vakcíny (den 0) nebo plánované podání takových produktů během studie.

16. Darované krevní produkty (krevní destičky, plná krev, plazma atd.) do 60 dnů před zápisem (den 0).

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

17. Účast v jiném experimentálním protokolu, který zahrnuje příjem jakýchkoliv zkoumaných produktů nebo zařízení během 90 dnů před zařazením (den 0) do této studie, nebo plánovaná účast v jiném experimentálním protokolu během období studie prostřednictvím D421. Po návštěvě D421 je povolena účast v další klinické studii a souběžný příjem dalšího experimentálního produktu se souhlasem lékařského monitoru. Žádný jiný hodnocený přípravek s imunomodulačním účinkem, který by zkomplikoval hodnocení humorálních a buněčných odpovědí, nesmí být použit 60 dní před každou roční návštěvou prodloužení LTFU. Příjem další experimentální vakcíny proti VZV je ve studii zakázán.

    Další kritéria vyloučení

18. Anamnéza předchozí anafylaxe nebo závažné alergické reakce na vakcíny nebo citlivost na kteroukoli ze studovaných vakcín nebo jejich složek, nebo léková nebo jiná alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii.
19. Známé nebo podezřelé zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let před zařazením (den 0).
20. ≥20 balených let pro současného kuřáka nebo bývalého kuřáka.
21. Je nepravděpodobné, že by spolupracoval s požadavky protokolu studie, nebo je považován za nespolehlivého při účasti na studijních návštěvách, nebo je jinak zkoušejícím označen za toho, že není dobrým kandidátem na účast v této studii.

[protokol v2.0]