Sikkerhet og immunogenisitet av CRV-101-vaksine for forebygging av herpes zoster hos voksne i alderen 50 år og eldre

Inklusjonskriterier

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

Alder

1. Mannlige og ikke-gravide kvinnelige deltakere må være ≥50 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.

   Type deltaker og sykdomsegenskaper

2. Deltakere som er friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert omfattende medisinsk historie, omfattende fysisk undersøkelse, vitale tegn* og screening laboratorietester utført ikke mer enn 30 dager før første studieinjeksjon (dag 0).

   • Vitale tegn innenfor grad 1 på alvorlighetsgradsskalaen, unntatt temperatur, er tillatt. Hvis vitaltegnparameteren oppfyller kriteriene for grad 2, må emnet ekskluderes. Vitale tegn kan gjentas 3 ganger etter en hvileperiode ved behov hvis det er mistanke om forbigående unormale svingninger.

3. Fullførte en nødbruksautorisert (EUA) eller lisensiert COVID-19-vaksineserie ≥30 dager før påmelding (dvs. minst 30 dager før D0-besøket).

   Laboratorium

4. Screening av laboratorieverdier [natrium, kalium, blod urea nitrogen (BUN), alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), total bilirubin, alkalisk fosfatase, kreatinin, tilfeldig glukose, antall hvite blodlegemer med differensial, hemoglobin og blodplatetall ] må være innenfor normale områder eller anses som ikke klinisk signifikant av PI.**
5. Negativt HIV 1/2 antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C virus (HCV) antistoff ved screening. Hvis HIV 1/2 antistoff er positivt, og bekreftelsestesten er negativ, kan deltakeren bli registrert.

6. Normal urinanalyse eller, hvis unormal, urinanalyse som ikke er klinisk signifikant av PI ved screening.**

   • Screening av laboratorieverdier som er unormale, men som anses som unormale på grunn av en akutt sykdom eller prosess, kan gjentas én gang. Nøye vurderinger når det gjelder innmelding av forsøkspersoner med screeninglaboratorieverdier som oppfyller grad 2 alvorlighetsgrad som anses som ikke klinisk signifikante, må gjøres da det er mindre rom for svingninger å øke til grad 3 (alvorlige) laboratoriehendelser.

   Sex og prevensjons-/barrierekrav

7. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ett av følgende forhold gjelder:

   • Er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP). ELLER
   • Er en kvinne i fertil alder (WOCBP) og bruker en akseptabel prevensjonsmetode som definert nedenfor i løpet av de 30 dagene før dag 0 (dvs. den første studievaksinen) og er villig til å fortsette med det i løpet av studien til minst 90 dager etter siste dose av studievaksine, og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til tidspunktet for den første dosen av studievaksine.
   • En WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dagen for hver studievaksine (før vaksinasjon). Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.

   WONCBP er som definert som

   • Postmenopausal: En postmenopausal tilstand er definert som minst 12 måneder med spontan amenoré.
   • Permanent sterilt: Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusjon/ligeringsprosedyre, bilateral ooforektomi og vellykket plassering av Essure® (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyre, og fortsatt menstruasjon eller <1 år siden siste menstruasjon hvis overgangsalderen.

   WOCBP er definert som enhver kvinne eller ungdom som har begynt menstruasjon. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, seksuell avholdenhet, monogamt forhold til vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 6 måneder eller mer før deltakeren mottok studieproduktet, barrieremetoder som kondomer eller membraner med sæddrepende middel eller skum, effektiv intrauterin enheter, NuvaRing® og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler ("pillen").

   Informert samtykke

8. I stand til å forstå og gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen før eventuelle screeningprosedyrer.

   Andre inkluderinger

9. Villig til å avstå fra å donere fullblod eller blodderivater før etter besøk på dag 84, og innen 60 dager før hvert studiebesøk etter dag 84.
10. Kunne og være villig til å delta i alle studiebesøk og være tilgjengelig på telefon eller personlig kontakt av studiestedets personell.
11. Deltakere som etterforskeren mener vil overholde kravene i protokollen (f.eks. utfylling av dagbokkortene, retur for oppfølgingsbesøk, har regelmessig kontakt for å tillate evaluering underveis i studien).
12. Kan forstå og fylle ut dagbokkort elektronisk, inkludert tilgang til nettleser.

Eksklusjonskriterier

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Medisinsk tilstand

1. Historie om herpes zoster (helvetesild).
2. Anamnese eller tilstedeværelse av akutt eller kronisk sykdom (inkludert kardiovaskulær, lunge, nevrologisk, hepatisk, revmatisk, hematologisk, metabolske, gastrointestinale, endokrinologiske eller nyrelidelser, eller ukontrollert hypertensjon) som etter hovedetterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til vaksinen.
3. Anamnese med autoimmun sykdom eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand som følge av sykdom (f.eks. malignitet, HIV-infeksjon) eller immunsuppressiv/cytotoksisk terapi (f.eks. medisiner brukt under kreftkjemoterapi, organtransplantasjon eller for å behandle autoimmune lidelser).
4. Utslett, tatoveringer eller andre dermatologiske tilstander som kan påvirke vaksinens injeksjonssted negativt eller forstyrre evalueringen.

5. Unormalt blodtrykk >150 mm Hg systolisk eller >95 mm Hg diastolisk før første studieinjeksjon (dag 0).***

   • Hvis unormalt, kan BP gjentas opptil 3 ganger etter en hvileperiode på 5 minutter mellom hver måling.
6. Historie med betydelig psykiatrisk sykdom (inkludert historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøk) med eller uten nåværende medisinering.
7. BMI >33kg/m2 ved screening.
8. Betydelig underliggende sykdom som etter etterforskerens mening forventes å forhindre fullføring av studien (f.eks. livstruende sykdom som sannsynligvis begrenser overlevelsen til mindre enn 4 år).

9. Akutt sykdom og/eller feber ved påmeldingstidspunktet (dag 0).

   1. Feber er definert som kroppstemperatur ≥38 °C (100,4 °F); oral tilegnelse vil være den foretrukne ruten for registrering av temperatur gjennom hele denne studien.
   2. Deltakere med en mindre sykdom (som mild diaré eller mild øvre luftveisinfeksjon) uten feber kan registreres etter at den mindre sykdommen er løst, etter utrederens skjønn.

   Tidligere/Samtidig terapi

10. Vaksinert med en vaksine mot herpes zoster (Zostavax®, Shingrix®, annen lisensiert eller testende HZ-vaksine).
11. Forutgående vaksinasjon mot varicella når som helst.
12. Mottok en hvilken som helst vaksine innen 30 dager før registrering (dag 0) eller mottok alle vaksinasjoner mens de var under studien, bortsett fra sesonginfluensa, pneumokokkvaksiner, andre vaksiner i henhold til anbefalinger fra den rådgivende komiteen for immuniseringspraksis, eller enhver lisensiert eller nødbruksgodkjenning COVID-19 booster . Administrering av disse vaksinasjonene må ikke skje før 30 dager etter den endelige studievaksinasjonen og fullføring av dag 84 immunologisk blodprøvetaking og må ikke skje innen 30 dager før hver immunologiblodprøve i studien etter dag 84. Det er forbudt å motta VZV-vaksine i studien.
13. Bruk av medisiner som, etter hovedetterforskerens mening, kan forstyrre evalueringen av vaksinens sikkerhet eller immunogenisitet.
14. Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager totalt) av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler (f.eks. orale eller injiserte steroider, som prednison; høydose inhalerte steroider; biologiske midler (f.eks. tumornekrosefaktor [TNF]-hemmere) eller andre cytokinhemmere); eller cytotoksiske terapier, slik som kjemoterapimedisiner eller stråling) fra 180 dager før påmelding, i løpet av studien til og med dag 421. Eksklusiv kortikosteroidadministrasjon er definert som prednison ≥20 mg/dag (eller tilsvarende); lavdose inhalerte og aktuelle og okulære steroider er tillatt. Deltakere som oppfyller disse kriteriene etter dag 56, bør fortsatt følges for sikkerhet og immunogenisitet, men vil ikke inkluderes i populasjonen per protokoll fra datoen for oppfyllelse av kriteriene.
15. Mottok en blodtransfusjon, blodplater, plasma eller immunglobulin 90 dager før første dose av studievaksine (dag 0) eller planlagt administrering av slike produkter under studien.

16. Donerte blodprodukter (blodplater, fullblod, plasma, etc.) innen 60 dager før registrering (dag 0).

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

17. Deltakelse i en annen eksperimentell protokoll som inkluderer mottak av undersøkelsesprodukter eller utstyr innen 90 dager før registrering (dag 0) i denne studien, eller planlagt deltakelse i en annen eksperimentell protokoll i løpet av studieperioden gjennom D421. Etter D421-besøket er deltakelse i en annen klinisk studie og samtidig mottak av et annet eksperimentelt produkt tillatt med medisinsk monitor-godkjenning. Ethvert annet undersøkelsesprodukt med immunmodulerende effekt som vil komplisere vurderingen av humorale og cellulære responser må ikke brukes 60 dager før hvert LTFU-forlengelsesårsbesøk. Mottak av en annen eksperimentell VZV-vaksine er forbudt i studien.

    Andre eksklusjonskriterier

18. Anamnese med tidligere anafylaksi eller alvorlig allergisk reaksjon på vaksiner eller følsomhet overfor noen av studievaksinene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter utforskerens mening, kontraindiserer deltakelse i studien.
19. Kjent eller mistenkt alkohol- eller narkotikamisbruk innen 5 år før påmelding (dag 0).
20. ≥20 pakkeår for en nåværende røyker eller en tidligere røyker.
21. Usannsynlig å samarbeide med kravene i studieprotokollen, eller anses som upålitelig ved å delta på studiebesøk, eller på annen måte bestemt av etterforskeren å ikke være en god kandidat til å delta i denne studien.

[protokoll v2.0]