Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki CRV-101 w zapobieganiu półpaścowi u dorosłych w wieku 50 lat i starszych

Kryteria przyjęcia

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

Wiek

1. Uczestnik płci męskiej i niebędącej w ciąży uczestnik musi być w wieku ≥50 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.

   Typ uczestnika i charakterystyka choroby

2. Uczestnicy, którzy są zdrowi na podstawie oceny medycznej obejmującej obszerny wywiad lekarski, kompleksowe badanie przedmiotowe, parametry życiowe* oraz przesiewowe badania laboratoryjne przeprowadzone nie więcej niż 30 dni przed podaniem pierwszego wstrzyknięcia w ramach badania (dzień 0).

   • Dopuszczalne są objawy czynności życiowych w 1. stopniu skali ciężkości, z wyłączeniem temperatury. Jeśli parametr funkcji życiowych spełnia kryteria 2. stopnia, pacjent musi zostać wykluczony. W razie potrzeby objawy czynności życiowych można powtórzyć 3 razy po okresie odpoczynku, jeśli podejrzewa się przejściowe nieprawidłowe wahania.

3. Ukończono autoryzowaną lub licencjonowaną serię szczepionek przeciwko COVID-19 do użytku awaryjnego (EUA) ≥30 dni przed rejestracją (tj. co najmniej 30 dni przed wizytą D0).

   Laboratorium

4. Przesiewowe wartości laboratoryjne [sód, potas, azot mocznikowy we krwi (BUN), aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita, fosfataza alkaliczna, kreatynina, przypadkowa glukoza, liczba białych krwinek z różnicą, hemoglobina i liczba płytek krwi ] musi mieścić się w normalnych zakresach lub zostać uznane przez PI za nieistotne klinicznie.**
5. Ujemne przeciwciała HIV 1/2, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego. Jeśli przeciwciała HIV 1/2 są dodatnie, a testy potwierdzające są ujemne, uczestnik może zostać zapisany.

6. Prawidłowa analiza moczu lub, jeśli jest nieprawidłowa, analiza moczu uznana za nieistotną klinicznie przez PI podczas badania przesiewowego.**

   • Przesiewowe wartości laboratoryjne, które są nieprawidłowe, ale są uważane za nieprawidłowe z powodu ostrej choroby lub procesu, można powtórzyć raz. Należy dokładnie rozważyć włączenie pacjentów z wartościami laboratoryjnymi badań przesiewowych spełniającymi stopień ciężkości 2, które są uważane za nieistotne klinicznie, ponieważ jest mniej miejsca na wzrost fluktuacji do zdarzeń laboratoryjnych stopnia 3 (ciężkich).

   Wymagania dotyczące seksu i środków antykoncepcyjnych/barier

7. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest jeden z poniższych warunków:

   • Jest kobietą w wieku rozrodczym (WONCBP). LUB
   • jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) i stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji zdefiniowaną poniżej w ciągu 30 dni poprzedzających dzień 0 (tj. po ostatniej dawce badanej szczepionki i zgadza się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, komórek jajowych) w celu rozrodu w tym okresie. Badacz powinien ocenić możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (np. nieprzestrzegania zaleceń, niedawno rozpoczętej) w odniesieniu do czasu podania pierwszej dawki badanej szczepionki.
   • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu każdej badanej szczepionki (przed szczepieniem). Jeśli nie można potwierdzić wyniku badania moczu jako ujemnego (np. wynik niejednoznaczny), wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy. W takich przypadkach uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w przypadku pozytywnego wyniku ciąży w surowicy.

   WONCBP jest zdefiniowany jako

   • Okres pomenopauzalny: Stan pomenopauzalny definiuje się jako co najmniej 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki.
   • Trwała sterylność: Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne zabiegi zamknięcia/podwiązania jajowodów, obustronne wycięcie jajników i udane umieszczenie Essure® (sterylizacja stała, niechirurgiczna, niehormonalna) z udokumentowanym badaniem radiologicznym potwierdzającym co najmniej 90 dni po procedury i nadal miesiączkuje lub mniej niż 1 rok od ostatniej miesiączki w przypadku menopauzy.

   WOCBP definiuje się jako każdą kobietę lub nastolatkę, u której wystąpiła miesiączka. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują między innymi abstynencję seksualną, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy przed otrzymaniem przez uczestnika badanego produktu, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub pianką, skuteczne metody antykoncepcji wewnątrzmacicznej urządzeń, NuvaRing® i licencjonowanych metod hormonalnych, takich jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”).

   Świadoma zgoda

8. Zdolny do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi.

   Inne inkluzje

9. Chęć powstrzymania się od oddawania krwi pełnej lub krwiopochodnych do czasu wizyty w dniu 84 i w ciągu 60 dni przed każdą wizytą badawczą po dniu 84.
10. Być w stanie i chcieć uczestniczyć we wszystkich wizytach studyjnych i być osiągalnym przez telefon lub kontakt osobisty ze strony personelu ośrodka badawczego.
11. Uczestnicy, którzy zdaniem badacza spełnią wymagania protokołu (np. wypełniają karty dzienniczka, wracają na wizyty kontrolne, mają regularny kontakt w celu umożliwienia oceny podczas badania).
12. Potrafi zrozumieć i wypełnić kartę dzienniczka w formie elektronicznej, w tym dostęp do przeglądarki internetowej.

Kryteria wyłączenia

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

Warunki medyczne

1. Historia półpaśca (półpasiec).
2. Historia lub obecność ostrych lub przewlekłych chorób (w tym chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, neurologicznych, wątrobowych, reumatycznych, hematologicznych, metabolicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych lub nerek lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego), które w opinii głównego badacza mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwo lub immunogenność szczepionki.
3. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub podejrzenie stanu immunosupresyjnego lub niedoboru odporności wynikającego z choroby (np. nowotworu złośliwego, zakażenia wirusem HIV) lub terapii immunosupresyjnej/cytotoksycznej (np. leków stosowanych podczas chemioterapii przeciwnowotworowej, przeszczepiania narządów lub leczenia chorób autoimmunologicznych).
4. Wysypka, tatuaże lub inne schorzenia dermatologiczne, które mogą niekorzystnie wpływać na miejsce wstrzyknięcia szczepionki lub zakłócać jego ocenę.

5. Nieprawidłowe ciśnienie krwi >150 mm Hg skurczowe lub >95 mm Hg rozkurczowe przed podaniem pierwszego wstrzyknięcia w badaniu (dzień 0).***

   • W przypadku nieprawidłowych wartości BP można powtórzyć do 3 razy po 5-minutowej przerwie między każdym pomiarem.
6. Historia poważnych chorób psychicznych (w tym historia myśli lub prób samobójczych) z aktualnymi lekami lub bez nich.
7. BMI >33kg/m2 podczas badania przesiewowego.
8. Istotna choroba podstawowa, która w opinii badacza mogłaby uniemożliwić ukończenie badania (np. choroba zagrażająca życiu, która prawdopodobnie ograniczy przeżycie do mniej niż 4 lat).

9. Ostra choroba i/lub gorączka w momencie rejestracji (dzień 0).

   1. Gorączkę definiuje się jako temperaturę ciała ≥38°C (100,4°F); akwizycja ustna będzie preferowaną drogą rejestrowania temperatury w trakcie tego badania.
   2. Uczestnicy z łagodną chorobą (taką jak łagodna biegunka lub łagodna infekcja górnych dróg oddechowych) bez gorączki mogą zostać włączeni po ustąpieniu lekkiej choroby, według uznania badacza.

   Wcześniejsza/jednoczesna terapia

10. Zaszczepiony szczepionką przeciwko półpaścowi (Zostavax®, Shingrix®, inna licencjonowana lub badana szczepionka przeciw półpaścowi).
11. Wcześniejsze szczepienie przeciwko ospie wietrznej w dowolnym momencie.
12. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 30 dni przed włączeniem (Dzień 0) lub otrzymał jakiekolwiek szczepionki podczas badania, z wyjątkiem grypy sezonowej, szczepionek przeciw pneumokokom, innych szczepionek zgodnie z zaleceniami Komitetu Doradczego ds. . Podanie tych immunizacji nie może nastąpić wcześniej niż 30 dni po ostatnim szczepieniu w ramach badania i zakończeniu pobierania krwi z badania immunologicznego w dniu 84 i nie może nastąpić w ciągu 30 dni przed każdym pobraniem krwi z badania immunologicznego po dniu 84. Podczas badania zabronione jest przyjmowanie jakiejkolwiek szczepionki przeciw VZV.
13. Stosowanie jakichkolwiek leków, które w opinii głównego badacza mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub immunogenności szczepionki.
14. Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako łącznie ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy (np. lub inne inhibitory cytokin); lub terapie cytotoksyczne, takie jak chemioterapia lub radioterapia) od 180 dni przed włączeniem do badania, do dnia 421. Wyłączne podawanie kortykosteroidów definiuje się jako prednizon ≥20 mg/dobę (lub odpowiednik); dozwolone są małe dawki sterydów wziewnych i miejscowych oraz do oczu. Uczestnicy, którzy spełniają te kryteria po dniu 56, powinni być nadal obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i immunogenności, ale nie będą włączani do populacji zgodnie z protokołem od daty spełnienia kryteriów.
15. Otrzymali transfuzję krwi, płytki krwi, osocze lub immunoglobulinę 90 dni przed pierwszą dawką badanej szczepionki (dzień 0) lub planowanym podaniem takich produktów podczas badania.

16. Oddane produkty krwiopochodne (płytki krwi, krew pełna, osocze itp.) w ciągu 60 dni przed rejestracją (dzień 0).

    Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

17. Uczestnictwo w innym protokole eksperymentalnym, które obejmuje otrzymanie jakichkolwiek badanych produktów lub urządzeń w ciągu 90 dni przed włączeniem (Dzień 0) do tego badania, lub planowany udział w innym protokole eksperymentalnym w okresie badania do D421. Po wizycie D421 udział w innym badaniu klinicznym i równoczesny odbiór innego produktu eksperymentalnego jest dozwolony za zgodą monitora medycznego. Żaden inny badany produkt o działaniu immunomodulującym, który utrudniałby ocenę odpowiedzi humoralnej i komórkowej, nie może być stosowany 60 dni przed każdą wizytą w roku przedłużenia LTFU. Podczas badania zabronione jest przyjmowanie innej eksperymentalnej szczepionki VZV.

    Inne kryteria wykluczenia

18. Historia wcześniejszej anafilaksji lub ciężkiej reakcji alergicznej na szczepionki lub nadwrażliwość na którąkolwiek z badanych szczepionek lub ich składników, lub lek lub inną alergię, która w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.
19. Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 5 lat przed włączeniem (Dzień 0).
20. ≥20 paczkolat dla obecnego lub byłego palacza.
21. Mało prawdopodobne, aby współpracował z wymaganiami protokołu badania lub został uznany za niewiarygodnego w uczestnictwie w wizytach studyjnych lub w inny sposób określony przez badacza za nieodpowiedniego kandydata do udziału w tym badaniu.

[protokół v2.0]