A CRV-101 vakcina biztonságossága és immunogenitása a herpes zoster megelőzésére 50 éves vagy annál idősebb felnőtteknél

Befogadási kritériumok

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

Kor

1. A férfi és nem terhes női résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 50 évesnek kell lennie.

   A résztvevő típusa és a betegség jellemzői

2. Azok a résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egészségesek, beleértve az átfogó kórtörténetet, az átfogó fizikális vizsgálatot, az életjeleket* és a laboratóriumi szűrési vizsgálatokat, amelyeket legfeljebb 30 nappal az első vizsgálati injekció beadása előtt végeztek (0. nap).

   • A súlyossági besorolási skála 1. fokozatán belüli életjelek megengedettek, kivéve a hőmérsékletet. Ha az életjel paraméter megfelel a 2. fokozatú kritériumoknak, akkor a tárgyat ki kell zárni. Az életjelek szükség szerint háromszor megismételhetők egy pihenőidő után, ha átmeneti kóros ingadozás gyanúja merül fel.

3. Elvégzett egy sürgősségi felhasználásra engedélyezett (EUA) vagy engedélyezett COVID-19 vakcina sorozatot ≥30 nappal a beiratkozás előtt (azaz legalább 30 nappal a D0 látogatás előtt).

   Laboratórium

4. Laboratóriumi értékek szűrése [nátrium, kálium, vér karbamid-nitrogén (BUN), alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST), összbilirubin, alkalikus foszfatáz, kreatinin, véletlenszerű glükóz, fehérvérsejtszám differenciális, hemoglobin és vérlemezkeszám ] normál tartományon belül kell lennie, vagy a PI szerint klinikailag nem jelentősnek kell lennie.**
5. Negatív HIV 1/2 antitest, hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag a szűréskor. Ha a HIV 1/2 antitest pozitív, és a megerősítő teszt negatív, a résztvevőt be lehet vonni.

6. Normál vizeletvizsgálat, vagy ha kóros, a vizeletvizsgálat, amelyet a PI klinikailag nem szignifikánsnak állapított meg a szűréskor.**

   • A kóros, de akut betegség vagy folyamat miatt abnormálisnak tekintett laboratóriumi szűrési értékek egyszer megismételhetők. Gondosan meg kell fontolni a klinikailag nem szignifikánsnak ítélt 2. súlyossági fokozatú szűrési laborértékekkel rendelkező alanyok felvételét, mivel kisebb a mozgástere a 3. fokozatú (súlyos) laboratóriumi eseményekig terjedő ingadozásoknak.

   Szex és fogamzásgátlás/korlátozási követelmények

7. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek valamelyike ​​teljesül:

   • Nem fogamzóképes nő (WONCBP). VAGY
   • Fogamzóképes nő (WOCBP), és a 0. napot (azaz az első vizsgálati vakcinát) megelőző 30 napon az alábbiakban meghatározott elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazza, és hajlandó ezt folytatni a vizsgálat során legalább 90 napig a vizsgálati vakcina utolsó adagja után, és vállalja, hogy ebben az időszakban nem adományoz petéket (petesejteket, petesejteket) szaporodási céllal. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer kudarcának lehetőségét (pl. a közelmúltban megkezdett nem megfelelőség) a vizsgálati vakcina első adagjának időpontjához viszonyítva.
   • A WOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie minden egyes vizsgálati vakcina napján (az oltás előtt). Ha a vizeletvizsgálat nem igazolható negatívnak (pl. kétértelmű eredmény), szérum terhességi teszt szükséges. Ilyen esetekben a résztvevőt ki kell zárni a részvételből, ha a szérum terhességi eredmény pozitív.

   A WONCBP a következőképpen definiált:

   • Postmenopauzális: A posztmenopauzális állapot legalább 12 hónapig tartó spontán amenorrhoeát jelent.
   • Tartósan steril: A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia, a kétoldali petevezeték elzáródás/lekötés, a kétoldali peteeltávolítás és a sikeres Essure® beültetés (tartós, nem műtéti, nem hormonális sterilizáció) dokumentált radiológiai megerősítő teszttel, legalább 90 nappal a műtét után. eljárás, és még mindig menstruál, vagy az utolsó menstruáció óta <1 év, ha menopauza van.

   WOCBP-nek minősül minden olyan nő vagy serdülő, akinél megkezdődött a menstruáció. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik többek között a szexuális absztinencia, a monogám kapcsolat vazektómizált partnerrel, aki legalább 6 hónapig vazektomizálva volt, mielőtt a résztvevő megkapta a vizsgálati terméket, gát módszerek, például óvszer vagy spermiciddel vagy habbal ellátott rekeszizom, hatékony méhen belüli beadás. eszközök, NuvaRing® és engedélyezett hormonális módszerek, például implantátumok, injekciók vagy orális fogamzásgátlók ("a tabletta").

   Tájékozott hozzájárulás

8. Képes megérteni és aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását bármilyen szűrési eljárás előtt.

   Egyéb zárványok

9. Hajlandó tartózkodni a teljes vér vagy vérszármazékok adományozásától a 84. napi látogatás után, és a 84. napot követő minden vizsgálati látogatást megelőző 60 napon belül.
10. Legyen képes és hajlandó minden tanulmányi látogatáson részt venni, és telefonon vagy személyesen elérhető legyen a tanulmányi helyszín személyzete által.
11. Azok a résztvevők, akikről a vizsgáló úgy véli, hogy megfelelnek a protokoll követelményeinek (pl. a naplókártyák kitöltése, az utólagos látogatásokra való visszatérés, rendszeres kapcsolattartás, hogy lehetővé tegyék a vizsgálat során az értékelést).
12. Képes a naplókártya elektronikus megértésére és kitöltésére, beleértve a webböngésző elérését.

Kizárási kritériumok

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

Egészségi állapot

1. A herpes zoster (övsömör) anamnézisében.
2. Akut vagy krónikus betegség (beleértve a szív- és érrendszeri, tüdő-, neurológiai, máj-, reumatikus, hematológiai, anyagcsere-, gasztrointesztinális, endokrinológiai vagy vesebetegségeket, vagy kontrollálatlan magas vérnyomást) a kórelőzményében vagy jelenléte, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megzavarhatja a a vakcina biztonságossága vagy immunogenitása.
3. A kórelőzményben szereplő autoimmun betegség vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, amely betegségből (pl. rosszindulatú daganat, HIV-fertőzés) vagy immunszuppresszív/citotoxikus terápiából (pl. rákkemoterápia, szervátültetés vagy autoimmun betegségek kezelésére használt gyógyszerek) ered.
4. Kiütések, tetoválások vagy bármilyen más bőrgyógyászati ​​állapot, amely hátrányosan befolyásolhatja a vakcina beadási helyét, vagy megzavarhatja annak értékelését.

5. Kóros vérnyomás >150 Hgmm szisztolés vagy >95 Hgmm diasztolés az első vizsgálati injekció beadása előtt (0. nap).***

   • Ha rendellenes, a vérnyomás legfeljebb háromszor megismételhető az egyes mérések közötti 5 perces pihenőidő után.
6. Jelentős pszichiátriai betegség anamnézisében (beleértve az öngyilkossági gondolatokat vagy kísérleteket is) jelenlegi gyógyszeres kezelés mellett vagy anélkül.
7. BMI >33kg/m2 szűréskor.
8. Jelentős alapbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint várhatóan megakadályozza a vizsgálat befejezését (pl. életveszélyes betegség, amely valószínűleg 4 évnél rövidebbre korlátozza a túlélést).

9. Akut betegség és/vagy láz a beiratkozáskor (0. nap).

   1. A láz akkor definiálható, ha a testhőmérséklet ≥38 °C (100,4 °F); Az orális felvétel lesz a hőmérséklet rögzítésének előnyben részesített módja ebben a vizsgálatban.
   2. Kisebb betegségben (például enyhe hasmenésben vagy enyhe felső légúti fertőzésben) szenvedő, láz nélküli résztvevőket a vizsgálatot végző személy döntése alapján a kisebb betegség megszűnése után is be lehet vonni.

   Előzetes/egyidejű terápia

10. A herpes zoster elleni vakcinával (Zostavax®, Shingrix®, egyéb engedélyezett vagy vizsgálati HZ vakcina) immunizált.
11. Előzetes bárányhimlő elleni oltás bármikor.
12. Bármilyen oltást kapott a beiratkozást megelőző 30 napon belül (0. nap), vagy bármilyen védőoltást kapott a vizsgálat alatt, kivéve a szezonális influenza elleni védőoltásokat, a pneumococcus elleni védőoltásokat, az oltási gyakorlatokkal foglalkozó tanácsadó bizottság ajánlásai szerinti egyéb oltásokat, vagy bármely engedélyezett vagy sürgősségi felhasználású COVID-19 emlékeztető oltást. . Ezen immunizálások beadása nem történhet meg az utolsó vizsgálati vakcinázást és a 84. napi immunológiai vérvételt követő 30 napon belül, és nem történhet meg a 84. nap utáni minden egyes vizsgálati immunológiai vérvétel előtti 30 napon belül. A vizsgálat során tilos bármilyen VZV vakcina átvétele.
13. Minden olyan gyógyszer alkalmazása, amely a kutatóvezető véleménye szerint megzavarhatja a vakcina biztonságosságának vagy immunogenitásának értékelését.
14. Immunszuppresszánsok vagy más immunmoduláló szerek (például orális vagy injekciós szteroidok, például prednizon; nagy dózisú inhalációs szteroidok; biológiai szerek (pl. tumor nekrózis faktor [TNF] inhibitor)) krónikus (összesen 14 napnál hosszabb) beadása vagy más citokin-inhibitorok), vagy citotoxikus terápiák, például kemoterápiás gyógyszerek vagy sugárzás) a beiratkozást megelőző 180. napon, a vizsgálat alatt a 421. napig. Kizárólagos kortikoszteroid beadásnak minősül a prednizon ≥20 mg/nap (vagy azzal egyenértékű); kis dózisú inhalációs és helyi és szemészeti szteroidok megengedettek. Azokat a résztvevőket, akik az 56. nap után megfelelnek ennek a kritériumnak, továbbra is követni kell a biztonsági és immunogenitási szempontokat, de a kritériumoknak való megfelelés időpontjától kezdve nem szerepelnek a protokollonkénti populációban.
15. Vérátömlesztést, vérlemezkéket, plazmát vagy immunglobulint kapott 90 nappal a vizsgálati vakcina első adagja (0. nap) vagy az ilyen termékek tervezett beadása előtt a vizsgálat során.

16. Adott vérkészítmények (vérlemezkék, teljes vér, plazma stb.) a beiratkozást megelőző 60 napon belül (0. nap).

    Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

17. Részvétel egy másik kísérleti protokollban, amely magában foglalja bármely vizsgálati termék vagy eszköz átvételét a vizsgálatba való felvételt megelőző 90 napon belül (0. nap), vagy egy másik kísérleti protokollban való tervezett részvétel a vizsgálati időszak alatt a D421-ig. A D421 látogatást követően az orvosi monitor jóváhagyásával egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel és egy másik kísérleti termék egyidejű átvétele engedélyezett. Semmilyen más, immunmoduláló hatású vizsgálati készítmény, amely megnehezítené a humorális és celluláris válaszok értékelését, nem használható 60 nappal az LTFU meghosszabbítása előtt. Más kísérleti VZV-vakcina átvétele tilos a vizsgálatban.

    Egyéb kizárási kritériumok

18. Korábbi anafilaxiás sokk vagy súlyos allergiás reakció oltóanyagokkal szemben vagy érzékenység bármely vizsgálati vakcinával vagy összetevőivel szemben, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételre.
19. Ismert vagy feltételezett alkohol- vagy kábítószer-visszaélés a beiratkozást megelőző 5 éven belül (0. nap).
20. ≥20 csomagév egy jelenlegi vagy egy korábbi dohányos esetében.
21. Nem valószínű, hogy együttműködik a vizsgálati protokoll követelményeivel, vagy megbízhatatlannak ítéli a tanulmányi látogatásokon való részvételt, vagy a vizsgáló más módon úgy ítéli meg, hogy nem megfelelő jelölt a vizsgálatban való részvételre.

[protokoll v2.0]