Sicurezza e immunogenicità del vaccino CRV-101 per la prevenzione dell'herpes zoster negli adulti di età pari o superiore a 50 anni

Criterio di inclusione

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Età

1. I partecipanti maschi e femmine non gravide devono avere ≥50 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

2. - Partecipanti che sono sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa la storia medica completa, l'esame fisico completo, i segni vitali * e i test di laboratorio di screening condotti non più di 30 giorni prima della prima somministrazione dell'iniezione di studio (giorno 0).

   • Sono ammessi segni vitali entro il grado 1 sulla scala di classificazione della gravità, esclusa la temperatura. Se il parametro dei segni vitali soddisfa i criteri di grado 2, il soggetto deve essere escluso. Se necessario, i segni vitali possono essere ripetuti 3 volte dopo un periodo di riposo se si sospetta una fluttuazione anomala transitoria.

3. Completato un uso di emergenza autorizzato (EUA) o una serie di vaccini COVID-19 con licenza ≥30 giorni prima dell'arruolamento (ovvero, almeno 30 giorni prima della visita D0).

   Laboratorio

4. Screening dei valori di laboratorio [sodio, potassio, azoto ureico nel sangue (BUN), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, fosfatasi alcalina, creatinina, glicemia casuale, conta leucocitaria con differenziale, emoglobina e conta piastrinica ] deve rientrare nei range di normalità o essere considerato clinicamente non significativo dal PI.**
5. Anticorpo HIV 1/2 negativo, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) allo screening. Se l'anticorpo HIV 1/2 è positivo e il test di conferma è negativo, il partecipante può essere arruolato.

6. Analisi delle urine normale o, se anormale, analisi delle urine ritenuta clinicamente non significativa dal PI allo screening.**

   • Lo screening dei valori di laboratorio che sono anormali ma sono considerati anormali a causa di una malattia o di un processo acuto può essere ripetuto una volta. Deve essere effettuata un'attenta considerazione in merito all'arruolamento di soggetti con valori di laboratorio di screening che soddisfano la gravità di grado 2 che sono considerati non clinicamente significativi poiché vi è meno spazio per le fluttuazioni per aumentare gli eventi di laboratorio di grado 3 (gravi).

   Sesso e requisiti contraccettivi/di barriera

7. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni:

   • È una donna in età non fertile (WONCBP). O
   • È una donna in età fertile (WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo accettabile come definito di seguito durante i 30 giorni precedenti al giorno 0 (ovvero il primo vaccino in studio) ed è disposto a continuare a farlo durante lo studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del vaccino in studio e si impegna a non donare ovuli (ovuli, ovociti) a scopo di riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore deve valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, avviato di recente) in relazione ai tempi della prima dose del vaccino in studio.
   • Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo il giorno di ciascun vaccino in studio (prima della vaccinazione). Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza su siero. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sierica è positivo.

   WONCBP è definito come

   • Postmenopausa: uno stato postmenopausale è definito come almeno 12 mesi di amenorrea spontanea.
   • Sterilità permanente: i metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale, procedure di occlusione/legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale e posizionamento riuscito di Essure® (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologico documentato almeno 90 giorni dopo la procedura e ancora mestruazioni o meno di 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa.

   WOCBP è definito come qualsiasi donna o adolescente che ha iniziato le mestruazioni. Metodi contraccettivi accettabili includono, ma non sono limitati a, astinenza sessuale, relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 6 mesi o più prima che il partecipante ricevesse il prodotto in studio, metodi di barriera come preservativi o diaframmi con spermicida o schiuma, metodi intrauterini efficaci dispositivi, NuvaRing® e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola").

   Consenso informato

8. In grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo prima di qualsiasi procedura di screening.

   Altre inclusioni

9. Disponibilità ad astenersi dal donare sangue intero o derivati ​​del sangue fino a dopo la visita del giorno 84 ed entro 60 giorni prima di ogni visita di studio dopo il giorno 84.
10. Essere in grado e disponibile a partecipare a tutte le visite di studio ed essere raggiungibile telefonicamente o per contatto personale dal personale della sede dello studio.
11. - Partecipanti che secondo lo sperimentatore rispetteranno i requisiti del protocollo (ad esempio, completamento delle schede del diario, ritorno per le visite di follow-up, avere contatti regolari per consentire la valutazione durante lo studio).
12. In grado di comprendere e completare la scheda del diario elettronicamente, incluso l'accesso al browser web.

Criteri di esclusione

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Condizioni mediche

1. Storia dell'herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio).
2. Anamnesi o presenza di malattie acute o croniche (inclusi disturbi cardiovascolari, polmonari, neurologici, epatici, reumatici, ematologici, metabolici, gastrointestinali, endocrinologici o renali o ipertensione incontrollata) che, a giudizio del Ricercatore principale, possono interferire con la valutazione di la sicurezza o l'immunogenicità del vaccino.
3. Anamnesi di malattia autoimmune o sospetta condizione immunosoppressiva o immunodeficiente derivante da malattia (ad esempio, tumore maligno, infezione da HIV) o terapia immunosoppressiva/citotossica (ad esempio, farmaci usati durante la chemioterapia del cancro, il trapianto di organi o per il trattamento di malattie autoimmuni).
4. Eruzioni cutanee, tatuaggi o qualsiasi altra condizione dermatologica che potrebbe influire negativamente sul sito di iniezione del vaccino o interferire con la sua valutazione.

5. Pressione sanguigna anomala >150 mm Hg sistolica o >95 mm Hg diastolica prima della prima somministrazione dell'iniezione in studio (giorno 0).***

   • Se anormale, la PA può essere ripetuta fino a 3 volte dopo un periodo di riposo di 5 minuti tra ogni misurazione.
6. Storia di malattia psichiatrica significativa (inclusa storia di ideazione o tentativo di suicidio) con o senza farmaci in corso.
7. BMI >33kg/m2 allo screening.
8. - Malattia di base significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe impedire il completamento dello studio (ad esempio, malattia potenzialmente letale che potrebbe limitare la sopravvivenza a meno di 4 anni).

9. Malattia acuta e/o febbre al momento dell'arruolamento (giorno 0).

   1. La febbre è definita come temperatura corporea ≥38 °C (100,4 °F); l'acquisizione orale sarà il percorso preferito per la registrazione della temperatura durante questo studio.
   2. I partecipanti con una malattia minore (come lieve diarrea o lieve infezione delle vie respiratorie superiori) senza febbre possono essere arruolati dopo la risoluzione della malattia minore, a discrezione dello sperimentatore.

   Terapia precedente/concomitante

10. Immunizzati con un vaccino contro l'herpes zoster (Zostavax®, Shingrix®, altro vaccino HZ autorizzato o sperimentale).
11. Precedente vaccinazione contro la varicella in qualsiasi momento.
12. Ricevuto qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima dell'arruolamento (giorno 0) o ricevuto qualsiasi immunizzazione durante lo studio ad eccezione dell'influenza stagionale, vaccini pneumococcici, altri vaccini secondo le raccomandazioni del comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione o qualsiasi autorizzazione all'uso con licenza o di emergenza richiamo COVID-19 . La somministrazione di queste vaccinazioni non deve avvenire fino a 30 giorni dopo la vaccinazione finale dello studio e il completamento del prelievo di sangue immunologico del giorno 84 e non deve avvenire entro i 30 giorni precedenti a ciascun prelievo di sangue immunologico durante lo studio dopo il giorno 84. La ricezione di qualsiasi vaccino VZV è vietata nello studio.
13. Uso di qualsiasi farmaco che, a giudizio del Principal Investigator, possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del vaccino.
14. Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni in totale) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti (ad es. steroidi orali o iniettati, come il prednisone; steroidi per via inalatoria ad alte dosi; farmaci biologici (ad es. inibitore del fattore di necrosi tumorale [TNF] , o altri inibitori delle citochine); o terapie citotossiche, come farmaci chemioterapici o radiazioni) da 180 giorni prima dell'arruolamento, durante lo studio fino al giorno 421. La somministrazione esclusiva di corticosteroidi è definita come prednisone ≥20 mg/die (o equivalente); sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica e oculare a basso dosaggio. I partecipanti che soddisfano questi criteri dopo il giorno 56 devono continuare a essere seguiti per la sicurezza e l'immunogenicità, ma non saranno inclusi nella popolazione per protocollo dalla data in cui soddisfano i criteri.
15. - Ha ricevuto una trasfusione di sangue, piastrine, plasma o immunoglobulina 90 giorni prima della prima dose del vaccino in studio (giorno 0) o somministrazione pianificata di tali prodotti durante lo studio.

16. Prodotti sanguigni donati (piastrine, sangue intero, plasma, ecc.) entro 60 giorni prima dell'arruolamento (giorno 0).

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

17. Partecipazione a un altro protocollo sperimentale che include la ricezione di eventuali prodotti o dispositivi sperimentali entro 90 giorni prima dell'arruolamento (giorno 0) in questo studio o partecipazione pianificata a un altro protocollo sperimentale durante il periodo di studio fino a D421. Dopo la visita D421, la partecipazione a un altro studio clinico e la contemporanea ricezione di un altro prodotto sperimentale è consentita con l'approvazione del monitor medico. Qualsiasi altro prodotto sperimentale con effetto di modulazione immunitaria che complicherebbe la valutazione delle risposte umorali e cellulari non deve essere utilizzato 60 giorni prima di ogni visita di estensione dell'anno LTFU. La ricezione di un altro vaccino VZV sperimentale è vietata nello studio.

    Altri criteri di esclusione

18. Storia di precedente anafilassi o grave reazione allergica ai vaccini o sensibilità a uno qualsiasi dei vaccini in studio, o componenti di esso, o farmaco o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
19. Abuso noto o sospetto di alcol o droghe entro 5 anni prima dell'arruolamento (giorno 0).
20. ≥20 pack-anno per un fumatore attuale o un ex fumatore.
21. Improbabile che collabori con i requisiti del protocollo di studio, o ritenuto inaffidabile nel partecipare alle visite di studio, o altrimenti determinato dallo sperimentatore di non essere un buon candidato per partecipare a questo studio.

[protocollo v2.0]