Innocuité et immunogénicité du vaccin CRV-101 pour la prévention du zona chez les adultes âgés de 50 ans et plus

Critère d'intégration

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

Âge

1. Les participants masculins et féminins non enceintes doivent être âgés de ≥ 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.

   Type de participant et caractéristiques de la maladie

2. Participants en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux complets, un examen physique complet, des signes vitaux * et des tests de laboratoire de dépistage effectués au plus tard 30 jours avant la première injection d'étude (jour 0).

   • Les signes vitaux au niveau 1 sur l'échelle de gravité, à l'exclusion de la température, sont autorisés. Si le paramètre des signes vitaux répond aux critères de grade 2, le sujet doit être exclu. Les signes vitaux peuvent être répétés 3 fois après une période de repos si nécessaire si une fluctuation anormale transitoire est suspectée.

3. A terminé une série de vaccins COVID-19 autorisés pour une utilisation d'urgence (EUA) ou sous licence ≥ 30 jours avant l'inscription (c'est-à-dire au moins 30 jours avant la visite J0).

   Laboratoire

4. Valeurs de laboratoire de dépistage [sodium, potassium, azote uréique sanguin (BUN), alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale, phosphatase alcaline, créatinine, glucose aléatoire, numération leucocytaire avec formule différentielle, hémoglobine et numération plaquettaire ] doit se situer dans les plages normales ou être considéré comme non cliniquement significatif par le PI.**
5. Anticorps VIH 1/2 négatifs, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage. Si l'anticorps VIH 1/2 est positif et que le test de confirmation est négatif, le participant peut être inscrit.

6. Analyse d'urine normale ou, si anormale, analyse d'urine jugée non significative sur le plan clinique par l'IP lors du dépistage.**

   • Les résultats de laboratoire de dépistage qui sont anormaux mais qui sont considérés comme anormaux en raison d'une maladie ou d'un processus aigu peuvent être répétés une fois. Une attention particulière doit être portée au recrutement de sujets dont les valeurs de laboratoire de dépistage correspondent à une gravité de grade 2 et qui sont considérées comme non significatives sur le plan clinique, car il y a moins de place pour que les fluctuations augmentent jusqu'aux événements de laboratoire de grade 3 (graves).

   Exigences relatives au sexe et à la contraception/barrières

7. Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :

   • Est une femme en âge de procréer (WONCBP). OU
   • Est une femme en âge de procréer (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive acceptable telle que définie ci-dessous pendant les 30 jours précédant le jour 0 (c'est-à-dire le premier vaccin à l'étude) et est disposée à continuer à le faire pendant l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du vaccin à l'étude, et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-conformité, récemment initié) par rapport au moment de la première dose du vaccin à l'étude.
   • Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour de chaque vaccin à l'étude (avant la vaccination). Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif (par exemple, un résultat ambigu), un test de grossesse sérique est nécessaire. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de la participation si le résultat de la grossesse sérique est positif.

   WONCBP est défini comme

   • Postménopause : Un état postménopausique est défini comme au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée.
   • Stérilité permanente : les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale, les procédures bilatérales d'occlusion/ligature des trompes, l'ovariectomie bilatérale et la mise en place réussie d'Essure® (stérilisation permanente, non chirurgicale et non hormonale) avec un test de confirmation radiologique documenté au moins 90 jours après la procédure, et toujours menstruée ou <1 an depuis les dernières règles si ménopausée.

   WOCBP est défini comme toute femme ou adolescente qui a commencé ses menstruations. Les méthodes de contraception acceptables comprennent, mais sans s'y limiter, l'abstinence sexuelle, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 6 mois ou plus avant que la participante ne reçoive le produit de l'étude, des méthodes de barrière telles que des préservatifs ou des diaphragmes avec un spermicide ou de la mousse, des méthodes intra-utérines efficaces dispositifs, NuvaRing® et les méthodes hormonales agréées telles que les implants, les injectables ou les contraceptifs oraux ("la pilule").

   Consentement éclairé

8. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole avant toute procédure de dépistage.

   Autres inclusions

9. - Disposé à s'abstenir de donner du sang total ou des dérivés sanguins jusqu'à la visite du jour 84, et dans les 60 jours avant chaque visite d'étude après le jour 84.
10. Être capable et disposé à participer à toutes les visites d'étude et être joignable par téléphone ou contact personnel par le personnel du site d'étude.
11. Les participants qui, selon l'investigateur, se conformeront aux exigences du protocole (par exemple, remplir les fiches de journal, revenir pour des visites de suivi, avoir des contacts réguliers pour permettre l'évaluation pendant l'étude).
12. Capable de comprendre et de remplir la carte de journal électroniquement, y compris l'accès au navigateur Web.

Critère d'exclusion

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

Les conditions médicales

1. Antécédents de zona (zona).
2. Antécédents ou présence de maladies aiguës ou chroniques (y compris troubles cardiovasculaires, pulmonaires, neurologiques, hépatiques, rhumatismaux, hématologiques, métaboliques, gastro-intestinaux, endocrinologiques ou rénaux, ou hypertension non contrôlée) qui, de l'avis du chercheur principal, peuvent interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou l'immunogénicité du vaccin.
3. Antécédents de maladie auto-immune ou état suspecté d'immunosuppression ou d'immunodéficience résultant d'une maladie (p.
4. Éruption cutanée, tatouages ​​ou toute autre affection dermatologique pouvant affecter négativement le site d'injection du vaccin ou interférer avec son évaluation.

5. Tension artérielle anormale > 150 mm Hg systolique ou > 95 mm Hg diastolique avant l'administration de la première injection de l'étude (Jour 0).***

   • Si anormale, la TA peut être répétée jusqu'à 3 fois après une période de repos de 5 minutes entre chaque mesure.
6. Antécédents de maladie psychiatrique importante (y compris des antécédents d'idées ou de tentatives de suicide) avec ou sans médication actuelle.
7. IMC > 33 kg/m2 au moment du dépistage.
8. Maladie sous-jacente importante qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher l'achèvement de l'étude (par exemple, maladie potentiellement mortelle susceptible de limiter la survie à moins de 4 ans).

9. Maladie aiguë et/ou fièvre au moment de l'inscription (jour 0).

   1. La fièvre est définie comme une température corporelle ≥38 °C (100,4 °F); l'acquisition orale sera la voie privilégiée pour enregistrer la température tout au long de cette étude.
   2. Les participants atteints d'une maladie mineure (telle qu'une diarrhée légère ou une infection légère des voies respiratoires supérieures) sans fièvre peuvent être recrutés après la résolution de la maladie mineure, à la discrétion de l'investigateur.

   Traitement antérieur/concomitant

10. Immunisé avec un vaccin contre le zona (Zostavax®, Shingrix®, autre vaccin HZ homologué ou expérimental).
11. Vaccination préalable contre la varicelle à tout moment.
12. A reçu un vaccin dans les 30 jours précédant l'inscription (jour 0) ou a reçu des immunisations pendant l'étude, à l'exception de la grippe saisonnière, des vaccins contre le pneumocoque, d'autres vaccins conformément aux recommandations du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation, ou toute autorisation d'utilisation autorisée ou d'urgence rappel COVID-19 . L'administration de ces immunisations ne doit pas avoir lieu avant 30 jours après la dernière vaccination de l'étude et la fin du prélèvement sanguin immunologique du jour 84 et ne doit pas avoir lieu dans les 30 jours précédant chaque prélèvement sanguin immunologique de l'étude après le jour 84. La réception de tout vaccin VZV est interdite dans le cadre de l'étude.
13. Utilisation de tout médicament qui, de l'avis du chercheur principal, peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'immunogénicité du vaccin.
14. Administration chronique (définie comme plus de 14 jours au total) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (p. , ou d'autres inhibiteurs de cytokines ); ou des thérapies cytotoxiques, telles que des médicaments de chimiothérapie ou des radiations) à partir de 180 jours avant l'inscription, pendant l'étude jusqu'au jour 421. L'administration exclusive de corticostéroïdes est définie comme la prednisone ≥ 20 mg/jour (ou équivalent) ; les stéroïdes inhalés, topiques et oculaires à faible dose sont autorisés. Les participants qui répondent à ces critères après le jour 56 doivent continuer à être suivis pour la sécurité et l'immunogénicité, mais ne seront pas inclus dans la population selon le protocole à partir de la date à laquelle ils satisfont aux critères.
15. A reçu une transfusion sanguine, des plaquettes, du plasma ou une immunoglobuline 90 jours avant la première dose du vaccin à l'étude (jour 0) ou l'administration prévue de ces produits pendant l'étude.

16. Don de produits sanguins (plaquettes, sang total, plasma, etc.) dans les 60 jours précédant l'inscription (jour 0).

    Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

17. Participation à un autre protocole expérimental qui comprend la réception de tout produit ou dispositif expérimental dans les 90 jours précédant l'inscription (jour 0) à cette étude, ou participation prévue à un autre protocole expérimental pendant la période d'étude jusqu'à D421. Après la visite D421, la participation à une autre étude clinique et la réception simultanée d'un autre produit expérimental sont autorisées avec l'approbation du moniteur médical. Tout autre produit expérimental ayant un effet immunomodulateur qui compliquerait l'évaluation des réponses humorales et cellulaires ne doit pas être utilisé 60 jours avant chaque visite d'année d'extension LTFU. La réception d'un autre vaccin VZV expérimental est interdite dans le cadre de l'étude.

    Autres critères d'exclusion

18. Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction allergique grave aux vaccins ou sensibilité à l'un des vaccins à l'étude, ou à leurs composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
19. Abus connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues dans les 5 ans précédant l'inscription (jour 0).
20. ≥20 paquets-années pour un fumeur actuel ou un ancien fumeur.
21. Peu susceptible de coopérer avec les exigences du protocole d'étude, ou jugé peu fiable pour assister aux visites d'étude, ou autrement déterminé par l'investigateur comme n'étant pas un bon candidat pour participer à cette étude.

[protocole v2.0]