CRV-101-rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys herpes zosterin ehkäisyyn 50-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

Ikä

1. Miesten ja ei-raskaana olevien naisten tulee olla vähintään 50-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

2. Osallistujat, jotka ovat terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien kattava sairaushistoria, kattava fyysinen tutkimus, elintoiminnot* ja seulontalaboratoriotestit, jotka on suoritettu enintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinjektiota (päivä 0).

   • Vakavuusasteikkoasteikon asteikolla 1 olevat elintoiminnot, lämpötilaa lukuun ottamatta, ovat sallittuja. Jos elintoimintoparametri täyttää luokan 2 kriteerit, aihe on jätettävä pois. Elintoiminnot voidaan toistaa 3 kertaa levon jälkeen tarpeen mukaan, jos epäillään ohimenevää epänormaalia vaihtelua.

3. Olet suorittanut hätäkäyttöluvan (EUA) tai lisensoidun COVID-19-rokotesarjan ≥30 päivää ennen ilmoittautumista (eli vähintään 30 päivää ennen D0-käyntiä).

   Laboratorio

4. Seulontalaboratorioarvot [natrium, kalium, veren urea typpi (BUN), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, kreatiniini, satunnainen glukoosi, valkosolujen määrä differentiaalilla, hemoglobiini ja verihiutaleiden määrä ] on oltava normaalien rajojen sisällä tai proteaasintekijän ei pidä katsoa olevan kliinisesti merkittävä.**
5. Negatiivinen HIV 1/2 -vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine seulonnassa. Jos HIV 1/2 -vasta-aine on positiivinen ja vahvistustesti on negatiivinen, osallistuja voidaan ottaa mukaan.

6. Normaali virtsan analyysi tai, jos se on epänormaali, virtsaanalyysi, jonka PI:n on todennut olevan kliinisesti merkityksetön seulonnassa.**

   • Seulontalaboratorioarvot, jotka ovat epänormaaleja, mutta joiden katsotaan olevan epänormaalit akuutin sairauden tai prosessin vuoksi, voidaan toistaa kerran. On harkittava huolellisesti sellaisten koehenkilöiden ottamista mukaan, joiden seulontalaboratorioarvot vastaavat vakavuusasteen 2 vakavuutta ja joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä, koska vaihteluille on vähemmän tilaa kasvaa asteen 3 (vakaviin) laboratoriotapahtumiin.

   Seksi ja ehkäisy/estevaatimukset

7. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Onko nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP). TAI
   • on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) ja käyttää alla määriteltyä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen päivää 0 (eli ensimmäistä tutkimusrokotetta) ja on valmis jatkamaan sitä tutkimuksen aikana vähintään 90 päivään asti viimeisen tutkimusrokotteen annoksen jälkeen ja suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (esim. noudattamatta jättäminen, äskettäin aloitettu) suhteessa ensimmäisen tutkimusrokoteannoksen ajoitukseen.
   • WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti jokaisen tutkimusrokotteen päivänä (ennen rokotusta). Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava pois osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.

   WONCBP on määritelty muodossa

   • Postmenopausaalinen: Postmenopausaalinen tila määritellään vähintään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi.
   • Pysyvästi steriili: Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohtimen okkluusio/ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto ja onnistunut Essure®-sijoitus (pysyvä, ei-kirurginen, ei-hormonaalinen sterilointi) dokumentoidulla radiologisella varmistustestillä vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen ja kuukautiset edelleen tai < 1 vuosi viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuodet.

   WOCBP määritellään naiseksi tai nuoreksi, jolla on alkaneet kuukautiset. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat, mutta niihin rajoittumatta, seksuaalinen pidätys, monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen kuin osallistuja on saanut tutkimusvalmistetta, estemenetelmät, kuten kondomit tai palleat spermisidillä tai vaahdolla, tehokas kohdunsisäinen laitteet, NuvaRing® ja lisensoidut hormonaaliset menetelmät, kuten implantit, ruiskeet tai oraaliset ehkäisyvalmisteet ("pilleri").

   Tietoinen suostumus

8. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen ennen seulontatoimenpiteitä.

   Muut sisällytykset

9. Halukas pidättäytymään kokoveren tai verijohdannaisten luovuttamisesta päivän 84 käynnin jälkeen ja 60 päivää ennen jokaista tutkimuskäyntiä päivän 84 jälkeen.
10. Pystyä ja halukas osallistumaan kaikkiin opintovierailuihin ja olemaan opiskelupaikan henkilökunnan tavoitettavissa puhelimitse tai henkilökohtaisesti.
11. Osallistujat, joiden tutkija uskoo noudattavan protokollan vaatimuksia (esim. päiväkirjakorttien täyttäminen, paluu seurantakäynneille, ovat säännöllisesti yhteydessä arvioinnin mahdollistamiseksi tutkimuksen aikana).
12. Pystyy ymmärtämään ja täyttämään päiväkirjakorttia sähköisesti, mukaan lukien pääsy verkkoselaimeen.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Historiallinen herpes zoster (vyöruusu).
2. Aiempi tai krooninen sairaus (mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, keuhko-, neurologiset, maksa-, reumaattiset, hematologiset, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, endokrinologiset tai munuaissairaudet tai hallitsematon verenpainetauti) tai hallitsematon verenpaine, jotka johtavan tutkijan mielestä voivat häiritä rokotteen turvallisuus tai immunogeenisyys.
3. Aiempi autoimmuunisairaus tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, joka johtuu sairaudesta (esim. pahanlaatuinen kasvain, HIV-infektio) tai immunosuppressiivisesta/sytotoksisesta hoidosta (esim. syövän kemoterapian, elinsiirron tai autoimmuunisairauksien hoitoon käytetyt lääkkeet).
4. Ihottuma, tatuoinnit tai mikä tahansa muu dermatologinen sairaus, joka voi vaikuttaa haitallisesti rokotteen pistoskohtaan tai häiritä sen arviointia.

5. Epänormaali verenpaine > 150 mm Hg systolinen tai > 95 mm Hg diastolinen ennen ensimmäistä tutkimusinjektiota (päivä 0).***

   • Jos verenpaine on epänormaali, se voidaan toistaa enintään 3 kertaa 5 minuutin tauon jälkeen kunkin mittauksen välillä.
6. Aiempi merkittävä psykiatrinen sairaus (mukaan lukien itsemurha-ajatukset tai -yritykset) nykyisen lääkityksen kanssa tai ilman.
7. BMI >33kg/m2 seulonnassa.
8. Merkittävä taustalla oleva sairaus, jonka tutkijan mielestä oletetaan estävän tutkimuksen loppuun saattamista (esim. henkeä uhkaava sairaus, joka todennäköisesti rajoittaa eloonjäämisen alle 4 vuoteen).

9. Akuutti sairaus ja/tai kuume ilmoittautumishetkellä (päivä 0).

   1. Kuume määritellään kehon lämpötilaksi ≥38 °C (100,4 °F); suun kautta ottaminen on ensisijainen tapa mitata lämpötila koko tämän tutkimuksen ajan.
   2. Osallistujat, joilla on lievä sairaus (kuten lievä ripuli tai lievä ylempien hengitysteiden tulehdus) ilman kuumetta, voidaan ottaa mukaan lievän sairauden ratkeamisen jälkeen tutkijan harkinnan mukaan.

   Aikaisempi/samaaikainen hoito

10. Rokotettu herpes zoster -rokotteella (Zostavax®, Shingrix®, muu lisensoitu tai tutkittava HZ-rokote).
11. Aiempi vesirokotus milloin tahansa.
12. saanut minkä tahansa rokotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (päivä 0) tai saanut mitä tahansa rokotusta tutkimuksen aikana paitsi kausi-influenssaa, pneumokokkirokotteita, muita rokotteita käsittelevän neuvoa-antavan komitean suositusten mukaisia ​​rokotteita tai mitä tahansa lisensoitua tai hätäkäyttölupaa COVID-19-tehosterokotteita varten . Näitä rokotuksia ei saa antaa ennen kuin 30 päivää viimeisen tutkimusrokotuksen ja päivän 84 immunologisen verenoton jälkeen, eikä niitä saa antaa 30 päivän kuluessa ennen jokaista tutkimuksessa olevaa immunologista verenottoa päivän 84 jälkeen. Kaikkien VZV-rokotteiden vastaanottaminen on kielletty tutkimuksessa.
13. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka johtavan tutkijan mielestä voivat häiritä rokotteen turvallisuuden tai immunogeenisyyden arviointia.
14. Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden (esim. suun kautta otettavien tai injektoitujen steroidien, kuten prednisonin; suuriannoksisten inhaloitavien steroidien; biologisten aineiden (esim. tuumorinekroositekijän [TNF]) estäjien krooninen antaminen (määritelty yhteensä yli 14 päivää tai muut sytokiinin estäjät) tai sytotoksiset hoidot, kuten kemoterapialääkkeet tai säde) 180 päivää ennen ilmoittautumista tutkimuksen aikana päivään 421 asti. Kortikosteroidien poissulkeva antaminen määritellään prednisoniksi ≥ 20 mg/vrk (tai vastaava); pieniannoksiset inhaloitavat ja paikalliset ja silmään käytettävät steroidit ovat sallittuja. Osallistujia, jotka täyttävät nämä kriteerit päivän 56 jälkeen, tulee jatkaa turvallisuuden ja immunogeenisyyden seurantaa, mutta heitä ei sisällytetä protokollakohtaiseen populaatioon kriteerien täyttämispäivästä lähtien.
15. Sai verensiirron, verihiutaleita, plasmaa tai immunoglobuliinia 90 päivää ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen annosta (päivä 0) tai tällaisten tuotteiden suunniteltua antoa tutkimuksen aikana.

16. Luovutetut verituotteet (verihiutaleet, kokoveri, plasma jne.) 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (päivä 0).

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

17. Osallistuminen toiseen kokeelliseen protokollaan, joka sisältää kaikkien tutkimustuotteiden tai laitteiden vastaanottamisen 90 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista (päivä 0), tai suunniteltu osallistuminen toiseen kokeelliseen protokollaan tutkimusjakson aikana D421:een asti. D421-käynnin jälkeen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja samanaikainen toisen kokeellisen tuotteen vastaanottaminen on sallittua lääkärin monitorin hyväksynnällä. Muita tutkimusvalmisteita, joilla on immuunijärjestelmää moduloiva vaikutus ja jotka vaikeuttaisivat humoraalisten ja solujen vasteiden arviointia, ei saa käyttää 60 päivää ennen jokaista LTFU-pidennysvuoden käyntiä. Toisen kokeellisen VZV-rokotteen vastaanottaminen on kielletty tutkimuksessa.

    Muut poissulkemiskriteerit

18. Aiempi anafylaksia tai vakava allerginen reaktio rokotteisiin tai herkkyys jollekin tutkimusrokotteelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle.
19. Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (päivä 0).
20. ≥20 pakkausvuotta nykyiselle tai entiselle tupakoitsijoille.
21. Epätodennäköisesti tee yhteistyötä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai hänen katsotaan olevan epäluotettava osallistuessaan opintovierailuihin, tai tutkija on muuten katsonut, ettei se ole hyvä ehdokas osallistumaan tähän tutkimukseen.

[protokolla v2.0]