Безопасность и иммуногенность вакцины CRV-101 для профилактики опоясывающего герпеса у взрослых в возрасте 50 лет и старше

Критерии включения

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

Возраст

1. Мужчина и небеременная женщина-участник должны быть старше 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

   Тип участника и характеристики заболевания

2. Участники, которые здоровы, как определено медицинским обследованием, включая подробный анамнез, всесторонний медицинский осмотр, жизненно важные признаки* и скрининговые лабораторные тесты, проведенные не более чем за 30 дней до введения первой исследуемой инъекции (день 0).

   • Допускаются жизненные показатели в пределах 1 степени по шкале тяжести, за исключением температуры. Если параметр основных показателей жизнедеятельности соответствует критериям степени 2, то субъект должен быть исключен. Показатели жизненно важных функций могут быть повторены 3 раза после периода отдыха по мере необходимости, если подозреваются транзиторные аномальные колебания.

3. Вы завершили серию разрешенных к использованию в экстренных случаях (EUA) или лицензированных вакцин против COVID-19 за ≥30 дней до регистрации (т. е. не менее чем за 30 дней до визита D0).

   Лаборатория

4. Скрининг лабораторных показателей [натрий, калий, азот мочевины крови (АМК), аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин, щелочная фосфатаза, креатинин, случайная глюкоза, количество лейкоцитов с дифференциалом, гемоглобин и количество тромбоцитов ] должно быть в пределах нормы или считаться клинически незначимым PI.**
5. Отрицательные антитела к ВИЧ 1/2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге. Если антитела к ВИЧ 1/2 положительны, а подтверждающее тестирование отрицательно, участник может быть зачислен.

6. Нормальный анализ мочи или, при отклонении от нормы, анализ мочи, определяемый PI как клинически незначимый при скрининге.**

   • Скрининговые лабораторные показатели, которые являются аномальными, но считаются аномальными из-за острого заболевания или процесса, могут быть повторены один раз. Следует внимательно отнестись к включению субъектов с лабораторными показателями скрининга, отвечающими степени тяжести 2, которые считаются клинически незначимыми, поскольку существует меньше возможностей для колебаний, которые могут увеличиться до степени тяжести 3 (тяжелых) лабораторных явлений.

   Секс и противозачаточные/барьерные требования

7. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется одно из следующих условий:

   • Женщина с недетородным потенциалом (WONCBP). ИЛИ
   • Является ли женщина детородного возраста (WOCBP) и использует приемлемый метод контрацепции, как определено ниже, в течение 30 дней до дня 0 (т. е. первая исследуемая вакцина) и готова продолжать делать это во время исследования, по крайней мере, до 90 дней после введения последней дозы исследуемой вакцины и обязуется не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение этого периода. Исследователь должен оценить возможность неэффективности метода контрацепции (например, несоблюдение режима, недавно начатое) в зависимости от времени введения первой дозы исследуемой вакцины.
   • У WOCBP должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в день каждой исследуемой вакцины (до вакцинации). Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется сывороточный тест на беременность. В таких случаях участница должна быть исключена из участия, если результат сыворотки на беременность положительный.

   WONCBP определяется как

   • Постменопауза: Постменопаузальное состояние определяется как спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев.
   • Постоянная стерильность: методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двусторонние процедуры окклюзии/перевязки маточных труб, двустороннюю овариэктомию и успешное размещение Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным рентгенологическим тестом, подтверждающим не менее чем через 90 дней после операции. процедура, и все еще менструация или <1 год после последней менструации, если менопауза.

   WOCBP определяется как любая женщина или подросток, у которых началась менструация. Приемлемые методы контрацепции включают, но не ограничиваются этим, половое воздержание, моногамные отношения с вазэктомированным партнером, который был подвергнут вазэктомии в течение 6 месяцев или более до того, как участник получит исследуемый продукт, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидом или пеной, эффективная внутриматочная контрацепция. устройства, НоваРинг® и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы («таблетки»).

   Информированное согласие

8. Способность понять и дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе, до любых процедур проверки.

   Другие включения

9. Готовы воздержаться от сдачи цельной крови или производных крови до визита на 84-й день и в течение 60 дней до каждого исследовательского визита после 84-го дня.
10. Быть в состоянии и желать участвовать во всех ознакомительных визитах и ​​быть доступным по телефону или лично для персонала исследовательского центра.
11. Участники, которые, по мнению исследователя, будут соблюдать требования протокола (например, заполнение дневниковых карточек, возвращение для последующих посещений, регулярный контакт для проведения оценки во время исследования).
12. Способен понимать и заполнять дневник в электронном виде, включая доступ к веб-браузеру.

Критерий исключения

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

Медицинские условия

1. Опоясывающий герпес (опоясывающий лишай).
2. История или наличие острых или хронических заболеваний (включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические, печеночные, ревматические, гематологические, метаболические, желудочно-кишечные, эндокринологические или почечные нарушения или неконтролируемая гипертензия), которые, по мнению главного исследователя, могут помешать оценке безопасность или иммуногенность вакцины.
3. Аутоиммунное заболевание в анамнезе или подозрение на иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, вызванное заболеванием (например, злокачественным новообразованием, ВИЧ-инфекцией) или иммуносупрессивной/цитотоксической терапией (например, лекарствами, используемыми во время химиотерапии рака, трансплантации органов или для лечения аутоиммунных заболеваний).
4. Сыпь, татуировки или любое другое дерматологическое состояние, которое может неблагоприятно повлиять на место инъекции вакцины или помешать его оценке.

5. Аномальное артериальное давление >150 мм рт.ст. систолическое или >95 мм рт.ст. диастолическое перед введением первой исследуемой инъекции (день 0).***

   • В случае отклонений от нормы измерение АД можно повторить до 3 раз после 5-минутного отдыха между каждым измерением.
6. История серьезного психического заболевания (включая историю суицидальных мыслей или попыток) с текущим лечением или без него.
7. ИМТ >33 кг/м2 при скрининге.
8. Серьезное основное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать завершению исследования (например, опасное для жизни заболевание, которое, вероятно, ограничит выживаемость менее 4 лет).

9. Острое заболевание и/или лихорадка на момент регистрации (день 0).

   1. Лихорадка определяется как температура тела ≥38 ° C (100,4 ° F); устное получение будет предпочтительным способом регистрации температуры на протяжении всего исследования.
   2. Участники с незначительным заболеванием (таким как легкая диарея или легкая инфекция верхних дыхательных путей) без лихорадки могут быть включены в исследование после разрешения легкого заболевания по усмотрению исследователя.

   Предшествующая/сопутствующая терапия

10. Иммунизированы вакциной против опоясывающего герпеса (Зоставакс®, Шингрикс®, другая лицензированная или экспериментальная вакцина HZ).
11. Предварительная вакцинация против ветряной оспы в любое время.
12. Получили любую вакцину в течение 30 дней до включения (день 0) или получили какие-либо прививки во время исследования, за исключением сезонного гриппа, пневмококковой вакцины, других вакцин в соответствии с рекомендациями Консультативного комитета по практике иммунизации или любой лицензированной или разрешенной для экстренного использования бустерной вакцины против COVID-19. . Введение этих прививок не должно происходить ранее, чем через 30 дней после заключительной вакцинации в исследовании и завершения забора крови на иммунологический анализ на 84-й день, и не должно проводиться в течение 30 дней до каждого взятия крови на иммунологический анализ после 84-го дня. Получение любой вакцины против VZV запрещено во время исследования.
13. Использование любого лекарства, которое, по мнению главного исследователя, может помешать оценке безопасности или иммуногенности вакцины.
14. Длительное введение (в общей сложности более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов (например, пероральные или инъекционные стероиды, такие как преднизолон; высокие дозы ингаляционных стероидов; биологические препараты (например, ингибитор фактора некроза опухоли [ФНО]). , или другие ингибиторы цитокинов); или цитотоксическая терапия, такая как химиотерапевтические препараты или облучение) за 180 дней до включения, во время исследования до дня 421. Исключающее введение кортикостероидов определяется как преднизолон ≥20 мг/день (или эквивалент); разрешены низкие дозы ингаляционных и местных и глазных стероидов. Участники, которые соответствуют этим критериям после 56-го дня, должны продолжать наблюдаться на предмет безопасности и иммуногенности, но не будут включены в популяцию согласно протоколу с даты соответствия критериям.
15. Получил переливание крови, тромбоцитов, плазмы или иммуноглобулина за 90 дней до первой дозы исследуемой вакцины (день 0) или планировал введение таких продуктов во время исследования.

16. Продукты донорской крови (тромбоциты, цельная кровь, плазма и т. д.) в течение 60 дней до регистрации (день 0).

    Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

17. Участие в другом экспериментальном протоколе, который включает получение любых исследуемых продуктов или устройств в течение 90 дней до регистрации (день 0) в этом исследовании, или запланированное участие в другом экспериментальном протоколе в течение периода исследования до D421. После визита D421 участие в другом клиническом исследовании и одновременный прием другого экспериментального продукта разрешены с разрешения медицинского наблюдателя. Любой другой исследуемый продукт с иммуномодулирующим эффектом, который может усложнить оценку гуморального и клеточного ответа, нельзя использовать за 60 дней до каждого визита LTFU в течение дополнительного года. Получение другой экспериментальной VZV-вакцины на исследование запрещено.

    Другие критерии исключения

18. Анафилаксия в анамнезе или тяжелая аллергическая реакция на вакцины или чувствительность к любой из исследуемых вакцин или их компонентов, лекарственная или другая аллергия, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
19. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 5 лет до регистрации (день 0).
20. ≥20 пачек-лет для курильщика или бывшего курильщика.
21. Маловероятно, что он будет сотрудничать с требованиями протокола исследования, или считается ненадежным при посещении учебных визитов, или иным образом определен исследователем как неподходящий кандидат для участия в этом исследовании.

[протокол версии 2.0]