Segurança e Imunogenicidade da Vacina CRV-101 para a Prevenção do Herpes Zoster em Adultos com 50 Anos ou Mais

Critério de inclusão

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Idade

1. O participante do sexo masculino e do sexo feminino não grávida deve ter ≥50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

   Tipo de Participante e Características da Doença

2. Participantes saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico abrangente, exame físico abrangente, sinais vitais* e exames laboratoriais de triagem realizados não mais que 30 dias antes da administração da primeira injeção do estudo (Dia 0).

   • Sinais vitais dentro do grau 1 na escala de gravidade, excluindo temperatura, são permitidos. Se o parâmetro de sinal vital atender aos critérios de grau 2, o indivíduo deve ser excluído. Os sinais vitais podem ser repetidos 3 vezes após um período de repouso, conforme necessário, se houver suspeita de flutuação anormal transitória.

3. Concluiu uma série de vacina COVID-19 autorizada (EUA) ou licenciada para uso de emergência ≥30 dias antes da inscrição (ou seja, pelo menos 30 dias antes da visita D0).

   Laboratório

4. Triagem de valores laboratoriais [sódio, potássio, nitrogênio ureico no sangue (BUN), Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartato Aminotransferase (AST), bilirrubina total, fosfatase alcalina, creatinina, glicose aleatória, contagem de glóbulos brancos com diferencial, hemoglobina e contagem de plaquetas ] devem estar dentro dos intervalos normais ou considerados não clinicamente significativos pelo PI.**
5. Anticorpo HIV 1/2 negativo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem. Se o anticorpo HIV 1/2 for positivo e o teste de confirmação for negativo, o participante pode ser inscrito.

6. Exame de urina normal ou, se anormal, exame de urina determinado como não clinicamente significativo pelo PI na triagem.**

   • A triagem de valores laboratoriais anormais, mas considerados anormais devido a uma doença ou processo agudo, pode ser repetida uma vez. Deve-se considerar cuidadosamente a inscrição de indivíduos com valores laboratoriais de triagem que atendem à gravidade de grau 2 que são considerados clinicamente não significativos, pois há menos espaço para que as flutuações aumentem para eventos laboratoriais de grau 3 (graves).

   Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira

7. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e uma das seguintes condições se aplicar:

   • É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP). OU
   • É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e está usando um método contraceptivo aceitável conforme definido abaixo durante os 30 dias anteriores ao Dia 0 (ou seja, a primeira vacina do estudo) e está disposta a continuar a fazê-lo durante o estudo até pelo menos 90 dias após a última dose da vacina do estudo, e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (por exemplo, descumprimento, iniciado recentemente) em relação ao momento da primeira dose da vacina do estudo.
   • Um WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no dia de cada vacina do estudo (antes da vacinação). Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sorológico da gravidez for positivo.

   WONCBP é definido como

   • Pós-menopausa: Um estado pós-menopausa é definido como pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea.
   • Permanentemente estéril: Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral, procedimentos de oclusão/ligadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral e colocação Essure® bem-sucedida (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com teste de confirmação radiológica documentado pelo menos 90 dias após a procedimento e ainda menstruada ou <1 ano desde a última menstruação, se estiver na menopausa.

   WOCBP é definido como qualquer mulher ou adolescente que tenha começado a menstruação. Métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem, mas não estão limitados a, abstinência sexual, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 6 meses ou mais antes do participante receber o produto do estudo, métodos de barreira como preservativos ou diafragmas com espermicida ou espuma, intrauterina eficaz dispositivos, NuvaRing® e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais ("a pílula").

   Consentimento Informado

8. Capaz de entender e dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo antes de qualquer procedimento de triagem.

   Outras inclusões

9. Disposto a se abster de doar sangue total ou derivados de sangue até depois da visita do Dia 84 e dentro de 60 dias antes de cada visita do estudo após o Dia 84.
10. Ser capaz e disposto a participar de todas as visitas do estudo e ser contatado por telefone ou contato pessoal pelo pessoal do local do estudo.
11. Os participantes que o investigador acredita que cumprirão os requisitos do protocolo (por exemplo, preenchimento dos cartões diários, retorno para visitas de acompanhamento, contato regular para permitir a avaliação durante o estudo).
12. Capaz de entender e preencher o cartão diário eletronicamente, incluindo acesso ao navegador da web.

Critério de exclusão

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Condições médicas

1. História de herpes zoster (zona).
2. Histórico ou presença de doenças agudas ou crônicas (incluindo distúrbios cardiovasculares, pulmonares, neurológicos, hepáticos, reumáticos, hematológicos, metabólicos, gastrointestinais, endocrinológicos ou renais, ou hipertensão não controlada) que, na opinião do Investigador Principal, podem interferir na avaliação de segurança ou imunogenicidade da vacina.
3. História de doença autoimune ou suspeita de condição imunossupressora ou imunodeficiente resultante de doença (por exemplo, malignidade, infecção por HIV) ou terapia imunossupressora/citotóxica (por exemplo, medicamentos usados ​​durante a quimioterapia do câncer, transplante de órgãos ou para tratar doenças autoimunes).
4. Erupções cutâneas, tatuagens ou qualquer outra condição dermatológica que possa afetar adversamente o local de injeção da vacina ou interferir em sua avaliação.

5. Pressão arterial anormal >150 mm Hg sistólica ou >95 mm Hg diastólica antes da administração da primeira injeção do estudo (Dia 0).***

   • Se anormal, a PA pode ser repetida até 3 vezes após um período de descanso de 5 minutos entre cada medição.
6. História de doença psiquiátrica significativa (incluindo história de ideação ou tentativa de suicídio) com ou sem medicação atual.
7. IMC >33kg/m2 na triagem.
8. Doença subjacente significativa que, na opinião do investigador, seria esperada para impedir a conclusão do estudo (por exemplo, doença com risco de vida que provavelmente limitaria a sobrevida a menos de 4 anos).

9. Doença aguda e/ou febre no momento da inscrição (Dia 0).

   1. A febre é definida como temperatura corporal ≥38 °C (100,4 °F); a aquisição oral será a rota preferida para registrar a temperatura ao longo deste estudo.
   2. Os participantes com uma doença menor (como diarreia leve ou infecção respiratória superior leve) sem febre podem ser inscritos após a resolução da doença leve, a critério do investigador.

   Terapia Prévia/Concomitante

10. Imunizado com uma vacina contra herpes zoster (Zostavax®, Shingrix®, outra vacina licenciada ou experimental contra HZ).
11. Vacinação prévia contra varicela a qualquer momento.
12. Recebeu qualquer vacina dentro de 30 dias antes da inscrição (Dia 0) ou recebeu qualquer imunização durante o estudo, exceto para influenza sazonal, vacinas pneumocócicas, outras vacinas de acordo com as recomendações do Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização ou qualquer reforço licenciado ou de emergência para COVID-19 . A administração dessas imunizações não deve ocorrer até 30 dias após a vacinação final do estudo e conclusão da coleta de sangue imunológica do Dia 84 e não deve ocorrer dentro dos 30 dias anteriores a cada coleta de sangue imunológica no estudo após o Dia 84. O recebimento de qualquer vacina VZV é proibido no estudo.
13. Uso de qualquer medicamento que, na opinião do Pesquisador Principal, possa interferir na avaliação da segurança ou imunogenicidade da vacina.
14. Administração crônica (definida como mais de 14 dias no total) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras (por exemplo, esteróides orais ou injetáveis, como prednisona; esteróides inalados em altas doses; biológicos (por exemplo, inibidor do fator de necrose tumoral [TNF] , ou outros inibidores de citocinas); ou terapias citotóxicas, como drogas quimioterápicas ou radiação) de 180 dias antes da inscrição, durante o estudo até o dia 421. A administração excludente de corticosteroides é definida como prednisona ≥20 mg/dia (ou equivalente); esteroides inalatórios e tópicos e oculares em baixas doses são permitidos. Os participantes que atenderem a esses critérios após o dia 56 devem continuar a ser acompanhados quanto à segurança e imunogenicidade, mas não serão incluídos na população por protocolo a partir da data em que atenderem aos critérios.
15. Recebeu uma transfusão de sangue, plaquetas, plasma ou imunoglobulina 90 dias antes da primeira dose da vacina do estudo (Dia 0) ou planejou a administração de tais produtos durante o estudo.

16. Produtos sanguíneos doados (plaquetas, sangue total, plasma, etc.) até 60 dias antes da inscrição (Dia 0).

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

17. Participação em outro protocolo experimental que inclua o recebimento de quaisquer produtos ou dispositivos experimentais dentro de 90 dias antes da inscrição (Dia 0) neste estudo, ou participação planejada em outro protocolo experimental durante o período do estudo até D421. Após a visita D421, a participação em outro estudo clínico e o recebimento simultâneo de outro produto experimental são permitidos com a aprovação do monitor médico. Qualquer outro produto experimental com efeito imunomodulador que complicaria a avaliação das respostas humoral e celular não deve ser usado 60 dias antes de cada visita de extensão do ano de LTFU. A recepção de outra vacina experimental VZV é proibida no estudo.

    Outros critérios de exclusão

18. História de anafilaxia anterior ou reação alérgica grave a vacinas ou sensibilidade a qualquer uma das vacinas do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador, contra-indicam a participação no estudo.
19. Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas dentro de 5 anos antes da inscrição (Dia 0).
20. ≥20 anos-maço para fumante atual ou ex-fumante.
21. Improvável cooperar com os requisitos do protocolo do estudo, ou considerado não confiável para comparecer às visitas do estudo, ou determinado pelo investigador como não sendo um bom candidato para participar deste estudo.

[protocolo v2.0]