Veiligheid en immunogeniciteit van het CRV-101-vaccin voor de preventie van herpes zoster bij volwassenen van 50 jaar en ouder

Inclusiecriteria

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

Leeftijd

1. Mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke deelnemers moeten ≥50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

   Type deelnemer en ziektekenmerken

2. Deelnemers die gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief uitgebreide medische geschiedenis, uitgebreid lichamelijk onderzoek, vitale functies* en screeninglaboratoriumtests die niet meer dan 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de studie-injectie zijn uitgevoerd (dag 0).

   • Vitale functies binnen graad 1 op de ernstschaal, exclusief temperatuur, zijn toegestaan. Als de vitale functie-parameter voldoet aan de criteria van graad 2, moet de proefpersoon worden uitgesloten. Vitale functies kunnen indien nodig 3 keer worden herhaald na een rustperiode als voorbijgaande abnormale fluctuaties worden vermoed.

3. Een goedgekeurde (EUA) of gelicentieerde COVID-19-vaccinserie ≥30 dagen voorafgaand aan inschrijving (d.w.z. ten minste 30 dagen voorafgaand aan het D0-bezoek) voltooid.

   Laboratorium

4. Screening laboratoriumwaarden [natrium, kalium, bloedureumstikstof (BUN), Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartaat Aminotransferase (AST), totaal bilirubine, alkalische fosfatase, creatinine, willekeurige glucose, aantal witte bloedcellen met differentiële, hemoglobine en aantal bloedplaatjes ] moet binnen het normale bereik vallen of door de PI als niet klinisch significant worden beschouwd.**
5. Negatief HIV 1/2 antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) antilichaam bij screening. Als HIV 1/2-antilichaam positief is en de bevestigingstest negatief is, kan de deelnemer worden ingeschreven.

6. Normaal urineonderzoek of, indien abnormaal, urineonderzoek dat door de PI tijdens de screening als niet klinisch significant is beoordeeld.**

   • Het screenen van laboratoriumwaarden die abnormaal zijn maar door een acute ziekte of proces als abnormaal worden beschouwd, mag eenmalig worden herhaald. Zorgvuldige overweging met betrekking tot het inschrijven van proefpersonen met screeninglaboratoriumwaarden die voldoen aan ernstgraad 2 en die als niet klinisch significant worden beschouwd, moet worden gemaakt, aangezien er minder ruimte is voor schommelingen om toe te nemen tot graad 3 (ernstige) laboratoriumgebeurtenissen.

   Vereisten voor seks en anticonceptie/barrières

7. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP). OF
   • Is een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die gedurende de 30 dagen voorafgaand aan Dag 0 (d.w.z. het eerste onderzoeksvaccin) een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikt zoals hieronder gedefinieerd, en is bereid dit gedurende het onderzoek te blijven doen tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksvaccin, en stemt ermee in gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor reproductiedoeleinden. De onderzoeker moet de kans op falen van de anticonceptiemethode (bijv. niet-naleving, recent gestart) beoordelen in relatie tot het tijdstip van de eerste dosis van het onderzoeksvaccin.
   • Een WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op de dag van elk studievaccin (vóór vaccinatie). Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als de uitslag van de serumzwangerschap positief is.

   WONCBP is zoals gedefinieerd als

   • Postmenopauzale: Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als ten minste 12 maanden spontane amenorroe.
   • Permanent steriel: Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale tubaire occlusie/ligatieprocedures, bilaterale ovariëctomie en succesvolle plaatsing van Essure® (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde radiologische bevestigingstest ten minste 90 dagen na de procedure, en nog steeds menstruerend of <1 jaar sinds de laatste menstruatie als menopauze.

   WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw of adolescent die is begonnen met menstrueren. Aanvaardbare anticonceptiemethodes omvatten, maar zijn niet beperkt tot, seksuele onthouding, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die 6 maanden of langer gesteriliseerd is voordat de deelnemer het onderzoeksproduct ontving, barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodend middel of schuim, effectieve intra-uteriene apparaten, NuvaRing® en gelicentieerde hormonale methoden zoals implantaten, injectables of orale anticonceptiva ("de pil").

   Geïnformeerde toestemming

8. In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.

   Andere insluitsels

9. Bereid om af te zien van het doneren van volbloed of bloedderivaten tot na dag 84 bezoek, en binnen 60 dagen voorafgaand aan elk studiebezoek na dag 84.
10. In staat en bereid zijn om deel te nemen aan alle studiebezoeken en telefonisch of persoonlijk bereikbaar te zijn voor het personeel van de studielocatie.
11. Deelnemers van wie de onderzoeker denkt dat ze zullen voldoen aan de vereisten van het protocol (bijv. invullen van de dagboekkaarten, terugkomen voor vervolgbezoeken, regelmatig contact hebben om evaluatie tijdens het onderzoek mogelijk te maken).
12. In staat om dagboekkaart elektronisch te begrijpen en in te vullen, inclusief toegang tot webbrowser.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Medische omstandigheden

1. Geschiedenis van herpes zoster (gordelroos).
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van acute of chronische ziekte (waaronder cardiovasculaire, pulmonale, neurologische, hepatische, reumatische, hematologische, metabolische, gastro-intestinale, endocrinologische of nieraandoeningen, of ongecontroleerde hypertensie) die naar de mening van de hoofdonderzoeker de evaluatie van de veiligheid of immunogeniciteit van het vaccin.
3. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of vermoedelijke immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening als gevolg van ziekte (bijv. maligniteit, HIV-infectie) of immunosuppressieve/cytotoxische therapie (bijv. medicijnen die worden gebruikt tijdens kankerchemotherapie, orgaantransplantatie of om auto-immuunziekten te behandelen).
4. Huiduitslag, tatoeages of enige andere dermatologische aandoening die de injectieplaats van het vaccin nadelig kan beïnvloeden of de evaluatie ervan kan verstoren.

5. Abnormale bloeddruk > 150 mm Hg systolisch of > 95 mm Hg diastolisch vóór toediening van de eerste studie-injectie (dag 0).***

   • Indien abnormaal, kan de bloeddruk tot 3 keer worden herhaald na een rustperiode van 5 minuten tussen elke meting.
6. Geschiedenis van significante psychiatrische ziekte (inclusief geschiedenis van zelfmoordgedachten of -poging) met of zonder huidige medicatie.
7. BMI >33kg/m2 bij screening.
8. Significante onderliggende ziekte waarvan naar de mening van de onderzoeker wordt verwacht dat deze de voltooiing van het onderzoek verhindert (bijv. levensbedreigende ziekte die de overleving waarschijnlijk beperkt tot minder dan 4 jaar).

9. Acute ziekte en/of koorts op het moment van inschrijving (dag 0).

   1. Koorts wordt gedefinieerd als lichaamstemperatuur ≥38 °C (100,4 °F); orale verwerving zal de voorkeursroute zijn voor het opnemen van de temperatuur tijdens dit onderzoek.
   2. Deelnemers met een lichte ziekte (zoals milde diarree of milde infectie van de bovenste luchtwegen) zonder koorts kunnen worden ingeschreven nadat de kleine ziekte is verdwenen, naar goeddunken van de onderzoeker.

   Voorafgaande/gelijktijdige therapie

10. Geïmmuniseerd met een vaccin tegen herpes zoster (Zostavax®, Shingrix®, ander goedgekeurd of experimenteel HZ-vaccin).
11. Voorafgaande varicella-vaccinatie op elk moment.
12. Een vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving (dag 0) of immunisaties ontvangen tijdens de studie, behalve voor seizoensgriep, pneumokokkenvaccins, andere vaccins volgens de aanbevelingen van het Raadgevend Comité voor Immunisatiepraktijken, of een vergunning voor gebruik in noodgevallen COVID-19-booster . Toediening van deze immunisaties mag niet plaatsvinden tot 30 dagen na de laatste studievaccinatie en voltooiing van de immunologiebloedafname op dag 84 en mag niet plaatsvinden binnen de 30 dagen voorafgaand aan elke immunologiebloedafname tijdens het onderzoek na dag 84. Ontvangst van een VZV-vaccin is verboden tijdens de studie.
13. Gebruik van medicatie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de beoordeling van de veiligheid of immunogeniciteit van het vaccin kan verstoren.
14. Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen in totaal) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (bijv. orale of geïnjecteerde steroïden, zoals prednison; hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden; biologische geneesmiddelen (bijv. tumornecrosefactor [TNF]-remmer of andere cytokineremmers); of cytotoxische therapieën, zoals chemotherapie of bestraling) vanaf 180 dagen voorafgaand aan inschrijving, tijdens het onderzoek tot en met dag 421. Exclusieve toediening van corticosteroïden wordt gedefinieerd als prednison ≥20 mg/dag (of equivalent); laaggedoseerde geïnhaleerde en lokale en oculaire steroïden zijn toegestaan. Deelnemers die na dag 56 aan deze criteria voldoen, moeten verder worden gevolgd voor veiligheid en immunogeniciteit, maar zullen vanaf de datum waarop ze aan de criteria voldoen, niet worden opgenomen in de per protocol-populatie.
15. Een bloedtransfusie, bloedplaatjes, plasma of immunoglobuline ontvangen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin (dag 0) of geplande toediening van dergelijke producten tijdens het onderzoek.

16. Gedoneerde bloedproducten (bloedplaatjes, volbloed, plasma, enz.) binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving (dag 0).

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

17. Deelname aan een ander experimenteel protocol dat de ontvangst van onderzoeksproducten of -hulpmiddelen omvat binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving (dag 0) in dit onderzoek, of geplande deelname aan een ander experimenteel protocol tijdens de onderzoeksperiode via D421. Na het D421-bezoek is deelname aan een andere klinische studie en gelijktijdige ontvangst van een ander experimenteel product toegestaan ​​met goedkeuring van de medische monitor. Elk ander onderzoeksproduct met een immuunmodulerend effect dat de beoordeling van humorale en cellulaire responsen zou bemoeilijken, mag 60 dagen voorafgaand aan elk LTFU-verlengingsjaarbezoek niet worden gebruikt. Ontvangst van een ander experimenteel VZV-vaccin is verboden tijdens de studie.

    Andere uitsluitingscriteria

18. Voorgeschiedenis van eerdere anafylaxie of ernstige allergische reactie op vaccins of gevoeligheid voor een van de onderzoeksvaccins, of componenten daarvan, of geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
19. Bekend of vermoed alcohol- of drugsmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving (dag 0).
20. ≥20 pakjaren voor een huidige roker of een voormalige roker.
21. Het is onwaarschijnlijk dat hij meewerkt aan de vereisten van het onderzoeksprotocol, of als onbetrouwbaar wordt beschouwd bij het bijwonen van studiebezoeken, of anderszins door de onderzoeker wordt bepaald als geen goede kandidaat om aan dit onderzoek deel te nemen.

[protocol v2.0]