Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna CRV-101 para la prevención del herpes zóster en adultos mayores de 50 años

Criterios de inclusión

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

Edad

1. El participante masculino y femenino no embarazada debe tener ≥50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

   Tipo de participante y características de la enfermedad

2. Participantes que están sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye un historial médico completo, un examen físico completo, signos vitales* y pruebas de laboratorio de detección realizadas no más de 30 días antes de la administración de la primera inyección del estudio (Día 0).

   • Se permiten signos vitales dentro del grado 1 en la escala de clasificación de gravedad, excepto la temperatura. Si el parámetro de signos vitales cumple con los criterios de grado 2, entonces el sujeto debe ser excluido. Los signos vitales pueden repetirse 3 veces después de un período de descanso según sea necesario si se sospecha una fluctuación anormal transitoria.

3. Completar una serie de vacunas COVID-19 autorizadas o autorizadas para uso de emergencia (EUA) ≥30 días antes de la inscripción (es decir, al menos 30 días antes de la visita D0).

   Laboratorio

4. Valores de laboratorio de detección [sodio, potasio, nitrógeno ureico en sangre (BUN), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, fosfatasa alcalina, creatinina, glucosa aleatoria, recuento de glóbulos blancos con diferencial, hemoglobina y recuento de plaquetas ] debe estar dentro de los rangos normales o ser considerado clínicamente no significativo por el PI.**
5. Anticuerpos VIH 1/2, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativos en la selección. Si el anticuerpo del VIH 1/2 es positivo y la prueba de confirmación es negativa, el participante puede inscribirse.

6. Análisis de orina normal o, si es anormal, análisis de orina determinado como no significativo clínicamente por el PI en la selección.**

   • Los valores de laboratorio de detección que son anormales pero que se consideran anormales debido a una enfermedad o proceso agudo pueden repetirse una vez. Se debe considerar detenidamente la inscripción de sujetos con valores de laboratorio de cribado que alcancen el grado 2 de gravedad y que no se consideren clínicamente significativos, ya que hay menos margen para que las fluctuaciones aumenten a eventos de laboratorio de grado 3 (graves).

   Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras

7. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones:

   • Es una mujer en edad fértil (WONCBP). O
   • Es una mujer en edad fértil (WOCBP) y usa un método anticonceptivo aceptable como se define a continuación durante los 30 días anteriores al Día 0 (es decir, la primera vacuna del estudio) y está dispuesta a continuar haciéndolo durante el estudio hasta por lo menos 90 días. después de la última dosis de la vacuna del estudio, y se compromete a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar el potencial de falla del método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con el momento de la primera dosis de la vacuna del estudio.
   • Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día de cada vacuna del estudio (antes de la vacunación). Si una prueba de orina no se puede confirmar como negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo.

   WONCBP se define como

   • Posmenopáusica: Un estado posmenopáusico se define como un mínimo de 12 meses de amenorrea espontánea.
   • Permanentemente estéril: Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral, procedimientos de oclusión/ligadura de trompas bilaterales, ovariectomía bilateral y colocación exitosa de Essure® (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después de la procedimiento y sigue menstruando o hace menos de 1 año desde la última menstruación si es menopáusica.

   WOCBP se define como cualquier mujer o adolescente que ha comenzado la menstruación. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen, entre otros, abstinencia sexual, relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 6 meses o más antes de que el participante reciba el producto del estudio, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida o espuma, anticonceptivos intrauterinos efectivos. dispositivos, NuvaRing® y métodos hormonales autorizados, como implantes, inyectables o anticonceptivos orales ("la píldora").

   Consentimiento informado

8. Capaz de comprender y dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo antes de cualquier procedimiento de detección.

   Otras inclusiones

9. Estar dispuesto a abstenerse de donar sangre total o derivados de la sangre hasta después de la visita del día 84 y dentro de los 60 días anteriores a cada visita del estudio después del día 84.
10. Ser capaz y estar dispuesto a participar en todas las visitas del estudio y ser accesible por teléfono o contacto personal por parte del personal del sitio del estudio.
11. Participantes que el investigador cree que cumplirán con los requisitos del protocolo (p. ej., completar las tarjetas del diario, regresar para visitas de seguimiento, tener contacto regular para permitir la evaluación durante el estudio).
12. Capaz de comprender y completar la tarjeta de diario electrónicamente, incluido el acceso al navegador web.

Criterio de exclusión

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Condiciones médicas

1. Antecedentes de herpes zoster (culebrilla).
2. Antecedentes o presencia de enfermedades agudas o crónicas (incluidos trastornos cardiovasculares, pulmonares, neurológicos, hepáticos, reumáticos, hematológicos, metabólicos, gastrointestinales, endocrinológicos o renales, o hipertensión no controlada) que, en opinión del Investigador Principal, puedan interferir con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna.
3. Historial de enfermedad autoinmune o sospecha de condición inmunosupresora o inmunodeficiente resultante de una enfermedad (p. ej., neoplasia maligna, infección por VIH) o terapia inmunosupresora/citotóxica (p. ej., medicamentos utilizados durante la quimioterapia contra el cáncer, trasplante de órganos o para tratar trastornos autoinmunes).
4. Sarpullido, tatuajes o cualquier otra condición dermatológica que pudiera afectar adversamente el sitio de inyección de la vacuna o interferir con su evaluación.

5. Presión arterial anormal >150 mm Hg sistólica o >95 mm Hg diastólica antes de la administración de la primera inyección del estudio (Día 0).***

   • Si es anormal, la PA puede repetirse hasta 3 veces después de un período de descanso de 5 minutos entre cada medición.
6. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa (incluidos antecedentes de ideación o intento de suicidio) con o sin medicación actual.
7. IMC >33 kg/m2 en la selección.
8. Enfermedad subyacente significativa que, en opinión del investigador, se esperaría que impidiera la finalización del estudio (p. ej., enfermedad potencialmente mortal que probablemente limite la supervivencia a menos de 4 años).

9. Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento de la inscripción (Día 0).

   1. La fiebre se define como una temperatura corporal ≥38 °C (100,4 °F); la adquisición oral será la ruta preferida para registrar la temperatura a lo largo de este estudio.
   2. Los participantes con una enfermedad menor (como diarrea leve o infección leve de las vías respiratorias superiores) sin fiebre pueden inscribirse después de la resolución de la enfermedad menor, a discreción del investigador.

   Terapia previa/concomitante

10. Inmunizado con una vacuna contra el herpes zoster (Zostavax®, Shingrix®, otra vacuna HZ autorizada o en investigación).
11. Vacunación previa contra la varicela en cualquier momento.
12. Recibió alguna vacuna dentro de los 30 días anteriores a la inscripción (Día 0) o recibió alguna vacuna durante el estudio, excepto la gripe estacional, las vacunas neumocócicas, otras vacunas según las recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización, o cualquier refuerzo de COVID-19 con licencia o autorización de uso de emergencia . La administración de estas inmunizaciones no debe ocurrir hasta 30 días después de la vacunación final del estudio y la finalización de la extracción de sangre inmunológica del día 84 y no debe ocurrir dentro de los 30 días anteriores a cada extracción de sangre inmunológica en el estudio después del día 84. Se prohíbe la recepción de cualquier vacuna VZV en el estudio.
13. Uso de cualquier medicamento que, a juicio del Investigador Principal, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna.
14. La administración crónica (definida como más de 14 días en total) de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores (p. ej., esteroides orales o inyectados, como prednisona; esteroides inhalados en dosis altas; productos biológicos (p. ej., inhibidor del factor de necrosis tumoral [TNF] , u otros inhibidores de citoquinas); o terapias citotóxicas, como medicamentos de quimioterapia o radiación) desde 180 días antes de la inscripción, durante el estudio hasta el Día 421. La administración excluyente de corticosteroides se define como prednisona ≥20 mg/día (o equivalente); Se permiten las dosis bajas de esteroides inhalados y tópicos y oculares. Los participantes que cumplan con este criterio después del día 56 deben seguir siendo objeto de seguimiento por seguridad e inmunogenicidad, pero no se incluirán en la población por protocolo a partir de la fecha en que cumplan con los criterios.
15. Recibió una transfusión de sangre, plaquetas, plasma o inmunoglobulina 90 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio (Día 0) o administración planificada de dichos productos durante el estudio.

16. Productos sanguíneos donados (plaquetas, sangre completa, plasma, etc.) dentro de los 60 días anteriores a la inscripción (Día 0).

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

17. Participación en otro protocolo experimental que incluye la recepción de cualquier producto o dispositivo en investigación dentro de los 90 días anteriores a la inscripción (Día 0) en este estudio, o participación planificada en otro protocolo experimental durante el período de estudio a través del D421. Después de la visita D421, se permite la participación en otro estudio clínico y la recepción simultánea de otro producto experimental con la aprobación del monitor médico. Cualquier otro producto en investigación con efecto inmunomodulador que complicaría la evaluación de las respuestas humorales y celulares no debe usarse 60 días antes de cada visita del año de extensión de LTFU. Está prohibida la recepción de otra vacuna VZV experimental en el estudio.

    Otros criterios de exclusión

18. Antecedentes de anafilaxia previa o reacción alérgica grave a las vacunas o sensibilidad a alguna de las vacunas del estudio, o componentes de las mismas, o fármaco u otra alergia que, a juicio del investigador, contraindique la participación en el estudio.
19. Abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado dentro de los 5 años anteriores a la inscripción (Día 0).
20. ≥20 paquetes-año para un fumador actual o exfumador.
21. Es improbable que coopere con los requisitos del protocolo del estudio, o que se considere poco confiable para asistir a las visitas del estudio, o que el investigador determine que no es un buen candidato para participar en este estudio.

[protocolo v2.0]