Sikkerhed og immunogenicitet af CRV-101-vaccine til forebyggelse af herpes zoster hos voksne i alderen 50 år og ældre

Inklusionskriterier

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

Alder

1. Mandlige og ikke-gravide kvindelige deltagere skal være ≥50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

   Type deltager og sygdomskarakteristika

2. Deltagere, der er raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder omfattende sygehistorie, omfattende fysisk undersøgelse, vitale tegn* og screeninglaboratorietest udført højst 30 dage før den første undersøgelses injektion (dag 0).

   • Vitale tegn inden for grad 1 på sværhedsgradsskalaen, eksklusive temperatur, er tilladt. Hvis vitaltegnet parameter opfylder grad 2 kriterier, skal emnet udelukkes. Vitale tegn kan gentages 3 gange efter en hvileperiode efter behov, hvis der er mistanke om forbigående unormale fluktuationer.

3. Gennemført en nødbrugsautoriseret (EUA) eller licenseret COVID-19-vaccineserie ≥30 dage før tilmelding (dvs. mindst 30 dage før D0-besøget).

   Laboratorium

4. Screening af laboratorieværdier [natrium, kalium, blodurinstofnitrogen (BUN), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, alkalisk fosfatase, kreatinin, tilfældig glukose, antal hvide blodlegemer med differentialtal, hæmoglobin og blodpladetal ] skal være inden for normalområdet eller anses for ikke at være klinisk signifikant af PI.**
5. Negativt HIV 1/2 antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening. Hvis HIV 1/2 antistof er positivt, og bekræftelsestesten er negativ, kan deltageren blive tilmeldt.

6. Normal urinanalyse eller, hvis unormal, urinanalyse, som ikke er klinisk signifikant af PI ved screening.**

   • Screening af laboratorieværdier, der er unormale, men som anses for unormale på grund af en akut sygdom eller proces, kan gentages én gang. Omhyggelige overvejelser vedrørende tilmelding af forsøgspersoner med screeningslaboratorieværdier, der opfylder grad 2-sværhedsgrad, som ikke anses for klinisk signifikante, skal foretages, da der er mindre plads til, at udsving kan stige til grad 3 (alvorlige) laboratoriehændelser.

   Sex og præventions-/barrierekrav

7. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en af ​​følgende betingelser gælder:

   • Er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP). ELLER
   • Er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) og bruger en acceptabel præventionsmetode som defineret nedenfor i løbet af de 30 dage før dag 0 (dvs. den første undersøgelsesvaccine) og er villig til at fortsætte med at gøre det under undersøgelsen indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis undersøgelsesvaccine, og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Investigatoren bør evaluere potentialet for svigt af svangerskabsforebyggende metode (f.eks. manglende overholdelse, nyligt påbegyndt) i forhold til tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesvaccinen.
   • En WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dagen for hver undersøgelsesvaccine (før vaccination). Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), er en serumgraviditetstest påkrævet. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.

   WONCBP er som defineret som

   • Postmenopausal: En postmenopausal tilstand er defineret som mindst 12 måneders spontan amenoré.
   • Permanent sterilt: Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusion/ligeringsprocedurer, bilateral ooforektomi og vellykket Essure®-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisation) med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter procedure, og stadig menstruerende eller <1 år siden sidste menstruation, hvis overgangsalderen.

   WOCBP er defineret som enhver kvinde eller teenager, der har begyndt menstruation. Acceptable præventionsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, seksuel afholdenhed, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i 6 måneder eller mere, før deltageren modtog undersøgelsesproduktet, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende middel eller skum, effektiv intrauterin enheder, NuvaRing® og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen").

   Informeret samtykke

8. I stand til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i denne protokol forud for eventuelle screeningsprocedurer.

   Andre inklusioner

9. Er villig til at afstå fra at donere fuldblod eller blodderivater indtil efter besøg på dag 84 og inden for 60 dage før hvert studiebesøg efter dag 84.
10. Kunne og have lyst til at deltage i alle studiebesøg og være tilgængelig via telefon eller personlig kontakt af studiestedets personale.
11. Deltagere, som investigator mener vil overholde kravene i protokollen (f.eks. udfyldelse af dagbogskortene, tilbagevenden til opfølgende besøg, har regelmæssig kontakt for at tillade evaluering under undersøgelsen).
12. I stand til at forstå og udfylde dagbogskort elektronisk, inklusive adgang til webbrowser.

Eksklusionskriterier

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinske forhold

1. Historie om herpes zoster (helvedesild).
2. Anamnese eller tilstedeværelse af akut eller kronisk sygdom (herunder kardiovaskulær, pulmonal, neurologisk, hepatisk, reumatisk, hæmatologisk, metabolisk, gastrointestinal, endokrinologisk eller nyrelidelse eller ukontrolleret hypertension), som efter hovedforskerens mening kan forstyrre evalueringen af vaccinens sikkerhed eller immunogenicitet.
3. Anamnese med autoimmun sygdom eller mistanke om immunsuppressiv eller immundefekt tilstand som følge af sygdom (f.eks. malignitet, HIV-infektion) eller immunsuppressiv/cytotoksisk terapi (f.eks. medicin brugt under cancerkemoterapi, organtransplantation eller til behandling af autoimmune lidelser).
4. Udslæt, tatoveringer eller enhver anden dermatologisk tilstand, der kan påvirke vaccineindsprøjtningsstedet negativt eller forstyrre evalueringen af ​​det.

5. Unormalt blodtryk >150 mm Hg systolisk eller >95 mm Hg diastolisk før første undersøgelses injektion (dag 0).***

   • Hvis unormalt, kan BP gentages op til 3 gange efter en hvileperiode på 5 minutter mellem hver måling.
6. Anamnese med betydelig psykiatrisk sygdom (herunder historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg) med eller uden aktuel medicin.
7. BMI >33kg/m2 ved screening.
8. Betydelig underliggende sygdom, som efter investigators mening forventes at forhindre færdiggørelse af undersøgelsen (f.eks. livstruende sygdom, der sandsynligvis begrænser overlevelsen til mindre end 4 år).

9. Akut sygdom og/eller feber på indskrivningstidspunktet (dag 0).

   1. Feber er defineret som kropstemperatur ≥38 °C (100,4 °F); oral tilegnelse vil være den foretrukne vej til registrering af temperatur gennem hele denne undersøgelse.
   2. Deltagere med en mindre sygdom (såsom mild diarré eller mild øvre luftvejsinfektion) uden feber kan tilmeldes efter afhjælpning af den mindre sygdom, efter investigatorens skøn.

   Forudgående/Samtidig terapi

10. Immuniseret med en vaccine mod herpes zoster (Zostavax®, Shingrix®, anden godkendt eller forsøgsmæssig HZ-vaccine).
11. Forudgående skoldkoppevaccination til enhver tid.
12. Modtaget en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før tilmelding (dag 0) eller modtaget immuniseringer under undersøgelsen med undtagelse af sæsonbestemt influenza, pneumokokvacciner, andre vacciner i henhold til anbefalingerne fra den rådgivende komité for vaccinationspraksis eller enhver licenseret eller nødbrugstilladelse COVID-19 booster . Administration af disse immuniseringer må ikke finde sted før 30 dage efter den endelige undersøgelsesvaccination og afslutningen af ​​dag 84 immunologisk blodprøvetagning og må ikke finde sted inden for de 30 dage forud for hver immunologisk blodprøvetagning i undersøgelsen efter dag 84. Modtagelse af enhver VZV-vaccine er forbudt i undersøgelsen.
13. Brug af enhver medicin, der efter hovedforskerens mening kan forstyrre evalueringen af ​​vaccinens sikkerhed eller immunogenicitet.
14. Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler (f.eks. orale eller injicerede steroider, såsom prednison; højdosis inhalerede steroider; biologiske lægemidler (f.eks. tumornekrosefaktor [TNF]-hæmmere) , eller andre cytokinhæmmere); eller cytotoksiske terapier, såsom kemoterapilægemidler eller stråling) fra 180 dage før tilmelding, under undersøgelsen til og med dag 421. Eksklusiv kortikosteroidadministration er defineret som prednison ≥20 mg/dag (eller tilsvarende); lavdosis inhalerede og topiske og okulære steroider er tilladt. Deltagere, der opfylder disse kriterier efter dag 56, skal fortsat følges for sikkerhed og immunogenicitet, men vil ikke være inkluderet i per protokol-populationen fra datoen for opfyldelse af kriterierne.
15. Modtog en blodtransfusion, blodplader, plasma eller immunglobulin 90 dage før første dosis af undersøgelsesvaccine (dag 0) eller planlagt administration af sådanne produkter under undersøgelsen.

16. Donerede blodprodukter (blodplader, fuldblod, plasma osv.) inden for 60 dage før tilmelding (dag 0).

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

17. Deltagelse i en anden eksperimentel protokol, som omfatter modtagelse af eventuelle forsøgsprodukter eller -udstyr inden for 90 dage før tilmelding (dag 0) i denne undersøgelse, eller planlagt deltagelse i en anden forsøgsprotokol i løbet af undersøgelsesperioden gennem D421. Efter D421-besøget er deltagelse i en anden klinisk undersøgelse og samtidig modtagelse af et andet eksperimentelt produkt tilladt med en medicinsk monitors godkendelse. Ethvert andet forsøgsprodukt med immunmodulerende effekt, som ville komplicere vurderingen af ​​humorale og cellulære responser, må ikke anvendes 60 dage før hvert LTFU-forlængelsesårsbesøg. Modtagelse af en anden eksperimentel VZV-vaccine er forbudt i undersøgelsen.

    Andre udelukkelseskriterier

18. Anamnese med tidligere anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på vacciner eller følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens vacciner eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.
19. Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for 5 år før tilmelding (dag 0).
20. ≥20 pakkeår for en nuværende ryger eller en tidligere ryger.
21. Det er usandsynligt, at det vil samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen, eller anses for upålideligt ved deltagelse i undersøgelsesbesøg, eller på anden måde bestemt af investigator ikke at være en god kandidat til at deltage i denne undersøgelse.

[protokol v2.0]