Sicherheit und Immunogenität des CRV-101-Impfstoffs zur Prävention von Herpes Zoster bei Erwachsenen ab 50 Jahren

Einschlusskriterien

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

Alter

1. Männliche und nicht schwangere weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 50 Jahre alt sein.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

2. Teilnehmer, die laut medizinischer Bewertung gesund sind, einschließlich umfassender Anamnese, umfassender körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen* und Screening-Labortests, die nicht mehr als 30 Tage vor der ersten Verabreichung der Studieninjektion (Tag 0) durchgeführt wurden.

   • Vitalfunktionen innerhalb von Grad 1 auf der Schweregradskala, ohne Temperatur, sind zulässig. Wenn der Vitalzeichenparameter die Kriterien der Stufe 2 erfüllt, muss das Subjekt ausgeschlossen werden. Die Vitalfunktionen können nach Bedarf dreimal nach einer Ruhephase wiederholt werden, wenn der Verdacht auf eine vorübergehende abnormale Schwankung besteht.

3. Abgeschlossene Notfallanwendung (EUA) oder lizenzierte COVID-19-Impfstoffserie ≥ 30 Tage vor der Registrierung (d. h. mindestens 30 Tage vor dem D0-Besuch).

   Labor

4. Screening-Laborwerte [Natrium, Kalium, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Kreatinin, zufällige Glukose, Leukozytenzahl mit Differential, Hämoglobin und Thrombozytenzahl ] muss innerhalb der normalen Bereiche liegen oder vom PI als klinisch nicht signifikant angesehen werden.**
5. Negativer HIV-1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening. Wenn der HIV-1/2-Antikörper positiv ist und der Bestätigungstest negativ ist, kann der Teilnehmer eingeschrieben werden.

6. Normale Urinanalyse oder, falls abnormal, Urinanalyse, die vom PI beim Screening als klinisch nicht signifikant eingestuft wurde.**

   • Screening-Laborwerte, die auffällig sind, aber aufgrund einer akuten Erkrankung oder eines Prozesses als auffällig gelten, können einmal wiederholt werden. Es muss sorgfältig überlegt werden, ob Patienten mit Screening-Laborwerten, die dem Schweregrad 2 entsprechen und als klinisch nicht signifikant erachtet werden, aufgenommen werden, da weniger Raum für Schwankungen besteht, die sich auf Laborereignisse des Schweregrads 3 (schwer) erhöhen können.

   Anforderungen an Sex und Verhütungsmittel/Barriere

7. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP). ODER
   • Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) und wendet in den 30 Tagen vor Tag 0 (d. h. dem ersten Studienimpfstoff) eine akzeptable Verhütungsmethode an, wie unten definiert, und ist bereit, dies während der Studie bis mindestens 90 Tage fortzusetzen nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs und verpflichtet sich, während dieser Zeit keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden. Der Prüfarzt sollte das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode (z. B. Non-Compliance, kürzlich begonnen) in Bezug auf den Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienimpfstoffs bewerten.
   • Ein WOCBP muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag jedes Studienimpfstoffs (vor der Impfung) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen. Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein mehrdeutiges Ergebnis), ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin bei positivem Serumschwangerschaftsergebnis von der Teilnahme ausgeschlossen werden.

   WONCBP ist wie definiert als

   • Postmenopausal: Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als mindestens 12 Monate spontane Amenorrhoe.
   • Dauerhaft steril: Zu den Methoden der dauerhaften Sterilisation gehören Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Eileiterverschluss-/Ligationsverfahren, bilaterale Ovarektomie und erfolgreiche Essure®-Platzierung (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) mit dokumentiertem radiologischem Bestätigungstest mindestens 90 Tage danach Eingriff und noch Menstruation oder <1 Jahr seit der letzten Menstruation, wenn Wechseljahre.

   WOCBP ist definiert als jede Frau oder jeder Jugendliche, bei dem die Menstruation eingesetzt hat. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, sexuelle Abstinenz, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 6 Monate oder länger vasektomiert war, bevor die Teilnehmerin das Studienprodukt erhielt, Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizid oder Schaum, wirksame intrauterine Methoden Geräte, NuvaRing® und lizenzierte hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva ("die Pille").

   Einverständniserklärung

8. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll vor Screening-Verfahren aufgeführt sind.

   Andere Einschlüsse

9. Bereit, bis nach dem Besuch an Tag 84 und innerhalb von 60 Tagen vor jedem Studienbesuch nach Tag 84 auf die Spende von Vollblut oder Blutderivaten zu verzichten.
10. In der Lage und bereit sein, an allen Studienbesuchen teilzunehmen und telefonisch oder persönlich durch das Personal des Studienzentrums erreichbar zu sein.
11. Teilnehmer, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Anforderungen des Protokolls erfüllen werden (z. B. Ausfüllen der Tagebuchkarten, Rückkehr zu Nachsorgeuntersuchungen, regelmäßiger Kontakt, um eine Bewertung während der Studie zu ermöglichen).
12. Kann Tagebuchkarten elektronisch verstehen und ausfüllen, einschließlich Zugriff auf einen Webbrowser.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Krankheiten

1. Geschichte von Herpes zoster (Gürtelrose).
2. Anamnese oder Vorhandensein einer akuten oder chronischen Erkrankung (einschließlich kardiovaskulärer, pulmonaler, neurologischer, hepatischer, rheumatischer, hämatologischer, metabolischer, gastrointestinaler, endokrinologischer oder renaler Erkrankungen oder unkontrollierter Hypertonie), die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Bewertung beeinträchtigen können die Sicherheit oder Immunogenität des Impfstoffs.
3. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder vermuteter immunsuppressiver oder immundefizienter Zustand infolge einer Krankheit (z. B. Malignität, HIV-Infektion) oder einer immunsuppressiven/zytotoxischen Therapie (z. B. Medikamente, die während einer Krebs-Chemotherapie, Organtransplantation oder zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen verwendet werden).
4. Hautausschlag, Tätowierungen oder andere dermatologische Zustände, die die Injektionsstelle des Impfstoffs beeinträchtigen oder seine Bewertung beeinträchtigen könnten.

5. Anormaler Blutdruck > 150 mm Hg systolisch oder > 95 mm Hg diastolisch vor der ersten Verabreichung der Studieninjektion (Tag 0).***

   • Bei anormalem Blutdruck kann der Blutdruck nach einer Pause von 5 Minuten zwischen jeder Messung bis zu 3 Mal wiederholt werden.
6. Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung (einschließlich Vorgeschichte von Suizidgedanken oder -versuchen) mit oder ohne aktuelle Medikation.
7. BMI > 33 kg/m2 beim Screening.
8. Signifikante Grunderkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes voraussichtlich den Abschluss der Studie verhindern würde (z. B. lebensbedrohliche Krankheit, die das Überleben wahrscheinlich auf weniger als 4 Jahre begrenzt).

9. Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung (Tag 0).

   1. Fieber ist definiert als Körpertemperatur ≥38 °C (100,4 °F); Die orale Erfassung wird während dieser Studie der bevorzugte Weg zur Aufzeichnung der Temperatur sein.
   2. Teilnehmer mit einer leichten Erkrankung (z. B. leichter Durchfall oder leichter Infektion der oberen Atemwege) ohne Fieber können nach Abklingen der leichten Erkrankung nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.

   Vorherige/begleitende Therapie

10. Immunisiert mit einem Impfstoff gegen Herpes zoster (Zostavax®, Shingrix®, anderer zugelassener oder in der Erprobung befindlicher HZ-Impfstoff).
11. Vorherige Varizellenimpfung jederzeit möglich.
12. Innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung (Tag 0) einen Impfstoff erhalten oder während der Studie Impfungen erhalten, mit Ausnahme von saisonaler Influenza, Pneumokokken-Impfstoffen, anderen Impfstoffen gemäß den Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Immunisierungspraktiken oder einer lizenzierten oder Notfallgenehmigung für COVID-19-Booster . Die Verabreichung dieser Immunisierungen darf nicht vor 30 Tagen nach der letzten Studienimpfung und Abschluss der immunologischen Blutentnahme an Tag 84 erfolgen und darf nicht innerhalb von 30 Tagen vor jeder immunologischen Blutentnahme während der Studie nach Tag 84 erfolgen. Der Erhalt eines VZV-Impfstoffs ist während der Studie verboten.
13. Verwendung von Medikamenten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Bewertung der Sicherheit oder Immunogenität des Impfstoffs beeinträchtigen können.
14. Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln (z. B. orale oder injizierte Steroide wie Prednison; hochdosierte inhalative Steroide; Biologika (z. B. Tumornekrosefaktor [TNF]-Inhibitor). oder andere Zytokin-Inhibitoren); oder zytotoxische Therapien, wie Chemotherapeutika oder Bestrahlung) von 180 Tagen vor der Aufnahme, während der Studie bis Tag 421. Eine ausschließende Verabreichung von Kortikosteroiden ist definiert als Prednison ≥ 20 mg/Tag (oder Äquivalent); niedrig dosierte inhalative und topische sowie okulare Steroide sind erlaubt. Teilnehmer, die diese Kriterien nach Tag 56 erfüllen, sollten weiterhin hinsichtlich Sicherheit und Immunogenität beobachtet werden, werden jedoch ab dem Datum, an dem sie die Kriterien erfüllen, nicht mehr in die Per-Protocol-Population aufgenommen.
15. 90 Tage vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs (Tag 0) oder geplante Verabreichung solcher Produkte während der Studie eine Bluttransfusion, Blutplättchen, Plasma oder Immunglobulin erhalten.

16. Spenderblutprodukte (Thrombozyten, Vollblut, Plasma usw.) innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung (Tag 0).

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

17. Teilnahme an einem anderen experimentellen Protokoll, das den Erhalt von Prüfprodukten oder -geräten innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme (Tag 0) in diese Studie umfasst, oder geplante Teilnahme an einem anderen experimentellen Protokoll während des Studienzeitraums bis D421. Nach dem D421-Besuch ist die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und der gleichzeitige Erhalt eines anderen experimentellen Produkts mit Genehmigung eines medizinischen Monitors erlaubt. Alle anderen Prüfpräparate mit immunmodulierender Wirkung, die die Beurteilung humoraler und zellulärer Reaktionen erschweren würden, dürfen 60 Tage vor jedem LTFU-Verlängerungsjahr-Besuch nicht verwendet werden. Der Erhalt eines anderen experimentellen VZV-Impfstoffs ist während der Studie verboten.

    Andere Ausschlusskriterien

18. Vorgeschichte einer früheren Anaphylaxie oder schweren allergischen Reaktion auf Impfstoffe oder Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienimpfstoffe oder Komponenten davon oder Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
19. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung (Tag 0).
20. ≥20 Packungsjahre für einen aktuellen Raucher oder einen ehemaligen Raucher.
21. Es ist unwahrscheinlich, dass er mit den Anforderungen des Studienprotokolls kooperiert oder bei der Teilnahme an Studienbesuchen als unzuverlässig erachtet wird oder anderweitig vom Prüfarzt als kein guter Kandidat für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft wird.

[Protokoll v2.0]