Farmakogenomika v predikci nežádoucích účinků kardiovaskulárních léků

Výzkum je plánován jako prospektivní vnořená případová-kontrolní studie. V plánu je během 4,5 roku získat asi 1 200 po sobě jdoucích subjektů, jejichž farmakoterapie zahrnuje léčivo, o které je zájem. Základní kohorta - subjekty s nově indikovanou indikací k užití: NOAC; inhibitory agregace krevních destiček ze skupiny antagonistů receptoru P2Y12; a inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny); jako monoterapie nebo bez omezení s ohledem na jakoukoli jinou souběžnou farmakoterapii. Nežádoucí účinky budou analyzovány CR podle: věku, pohlaví, očekávání, závažnosti, asociace, typu (mechanismu události) a výsledku, podle klasifikace orgánových systémů a také podle asociace s fenotypem. Kritéria pro krvácení spojená s použitím antikoagulační a antiagregační léčby byla definována; stejně jako myotoxicita a hepatotoxicita spojená s léčbou statiny. Vzorky budou testovány na biochemické, hematologické, koagulační standardní parametry a farmakogenetické analýzy příslušných genů v závislosti na použité terapii. Bude provedena farmakogenetická analýza pro genotypizaci polymorfismů příslušných farmakogenů: Biologické vzorky a klinická data budou anonymizována a všechny záznamy o nežádoucích účincích a dalších klinických proměnných budou chráněny. Možné interakce lék-lék a lék-lék-gen budou vyhodnoceny pomocí klinického systému podpory rozhodování (CDSS) společnosti Lexicomp, PharmGKB, Flockhart Table a dalších systémů včetně panelových metod konsenzu, aby se určila pravděpodobnost, že ADR bude spojeno s lékem. interakcí a určit, zda lékové interakce přispěly k výskytu ADR u podávané CV farmakoterapie u subjektů s variantními farmakogeny zájmu (interakce lék-lék-gen). Celkovým cílem projektu je určit, které varianty farmakogenů spolu s klinickými parametry lze použít jako prediktory KV nežádoucích účinků léků a jsou dobrými kandidáty pro zařazení do klinického diagnostického panelu pro preemptivní testování PGx.