Farmacogenomica nella previsione delle reazioni avverse ai farmaci cardiovascolari

La ricerca è pianificata come uno studio prospettico caso-controllo annidato. Il piano è di reclutare circa 1.200 soggetti consecutivi la cui farmacoterapia coinvolge il/i farmaco/i di interesse entro 4,5 anni. La coorte di base - i soggetti con la nuova indicazione per l'uso indicata: NOAC; inibitori dell'aggregazione piastrinica dal gruppo antagonista del recettore P2Y12; e inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine); in monoterapia o senza restrizioni rispetto a qualsiasi altra terapia farmacologica concomitante. Le ADR saranno analizzate per CR per: età, sesso, aspettativa, gravità, associazione, tipo (meccanismo dell'evento) ed esito, in base alla classificazione dei sistemi di organi e all'associazione con il fenotipo. Sono stati definiti i criteri per il sanguinamento associato all'uso di terapia anticoagulante e antipiastrinica; così come la miotossicità e l'epatotossicità associate alla terapia con statine. I campioni saranno testati per parametri biochimici, ematologici, standard di coagulazione e analisi farmacogenetiche dei geni rilevanti a seconda della terapia utilizzata. L'analisi farmacogenetica verrà eseguita per genotipizzare i polimorfismi dei farmacogeni rilevanti: i campioni biologici ei dati clinici saranno resi anonimi, inoltre tutte le registrazioni di ADR e altre variabili cliniche saranno protette. Le possibili interazioni farmaco-farmaco e farmaco-farmaco-gene saranno valutate utilizzando il Clinical Decision Support System (CDSS) di Lexicomp, PharmGKB, la tabella Flockhart e altri sistemi, inclusi i metodi di consenso del panel per determinare la probabilità che un'ADR sia associata al farmaco interazioni e determinare se le interazioni farmacologiche hanno contribuito al verificarsi di ADR alla farmacoterapia CV somministrata in soggetti con farmacogeni varianti di interesse (interazione farmaco-farmaco-gene). L'obiettivo generale del progetto è determinare quali varianti di farmacogenes, insieme ai parametri clinici, possono essere utilizzate come predittori di ADR CV da farmaci e sono buoni candidati per l'inclusione nel pannello diagnostico clinico per il test PGx preventivo.