Farmacogenômica na Predição de Reações Adversas a Medicamentos Cardiovasculares

A pesquisa é planejada como um estudo de caso-controle aninhado prospectivo. O plano é recrutar cerca de 1.200 indivíduos consecutivos cuja farmacoterapia envolva o(s) medicamento(s) de interesse em 4,5 anos. A coorte básica - os indivíduos com a nova indicação de uso: NOAC; inibidores da agregação plaquetária do grupo antagonista do receptor P2Y12; e inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas); como monoterapia ou sem restrição em relação a qualquer outra farmacoterapia concomitante. As RAMs serão analisadas pela RC por: idade, sexo, expectativa, gravidade, associação, tipo (mecanismo do evento) e desfecho, conforme a classificação dos sistemas de órgãos, bem como associação com o fenótipo. Critérios para sangramento associado ao uso de terapia anticoagulante e antiplaquetária foram definidos; bem como a miotoxicidade e hepatotoxicidade associadas à terapia com estatinas. As amostras serão testadas para parâmetros bioquímicos, hematológicos, padrões de coagulação e análises farmacogenéticas de genes relevantes dependendo da terapia utilizada. A análise farmacogenética será realizada para genotipar os polimorfismos dos farmacogenes relevantes: As amostras biológicas e os dados clínicos serão anonimizados e todos os registros de RAMs e outras variáveis ​​clínicas serão protegidos. Possíveis interações medicamento-medicamento e medicamento-medicamento-gene serão avaliadas usando o Sistema de Apoio à Decisão Clínica (CDSS) de Lexicomp, PharmGKB, a Tabela Flockhart e outros sistemas, incluindo métodos de painel de consenso para determinar a probabilidade de uma RAM estar associada ao medicamento interações medicamentosas e determinar se as interações medicamentosas contribuíram para a ocorrência de RAMs à farmacoterapia CV administrada em indivíduos com farmacogenes variantes de interesse (interação medicamento-medicamento-gene). O objetivo geral do projeto é determinar quais variantes de farmacogenes, juntamente com parâmetros clínicos, podem ser usadas como preditores de RAMs de medicamentos CV e são bons candidatos para inclusão no painel de diagnóstico clínico para testes preventivos de PGx.