Pharmacogénomique dans la prédiction des effets indésirables des médicaments cardiovasculaires

La recherche est planifiée comme une étude prospective cas-témoin nichée. Le plan est de recruter environ 1 200 sujets consécutifs dont la pharmacothérapie implique le ou les médicaments d'intérêt dans un délai de 4,5 ans. La cohorte de base - les sujets avec la nouvelle indication d'utilisation indiquée : NOAC ; les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire du groupe des antagonistes des récepteurs P2Y12 ; et les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines); en monothérapie ou sans restriction par rapport à toute autre pharmacothérapie concomitante. Les effets indésirables seront analysés par CR selon : l'âge, le sexe, l'attente, la gravité, l'association, le type (mécanisme de l'événement) et le résultat, selon la classification des systèmes d'organes ainsi que l'association avec le phénotype. Les critères de saignement associés à l'utilisation d'un traitement anticoagulant et antiplaquettaire ont été définis ; ainsi que la myotoxicité et l'hépatotoxicité associées au traitement par statine. Les échantillons seront testés pour les paramètres standard biochimiques, hématologiques, de coagulation et les analyses pharmacogénétiques des gènes pertinents en fonction de la thérapie utilisée. Une analyse pharmacogénétique sera effectuée pour génotyper les polymorphismes des pharmacogènes pertinents : les échantillons biologiques et les données cliniques seront anonymisés et tous les enregistrements d'effets indésirables et d'autres variables cliniques seront protégés. Les éventuelles interactions médicament-médicament et médicament-médicament-gène seront évaluées à l'aide du système d'aide à la décision clinique (CDSS) de Lexicomp, PharmGKB, de la table Flockhart et d'autres systèmes, y compris des méthodes de consensus de panel pour déterminer la probabilité qu'un effet indésirable indésirable soit associé à un médicament. interactions médicamenteuses et déterminer si les interactions médicamenteuses ont contribué à la survenue d'effets indésirables liés à l'administration d'une pharmacothérapie CV chez des sujets présentant des variantes pharmacogènes d'intérêt (interaction médicament-médicament-gène). L'objectif global du projet est de déterminer quelles variantes pharmacogènes, ainsi que les paramètres cliniques, peuvent être utilisés comme prédicteurs des effets indésirables des médicaments CV et sont de bons candidats pour l'inclusion dans le panel de diagnostic clinique pour les tests PGx préventifs.