Farmakogenomika w przewidywaniu działań niepożądanych leków sercowo-naczyniowych

Badanie zaplanowano jako prospektywne, zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne. Planuje się rekrutację około 1200 kolejnych pacjentów, których farmakoterapia obejmuje dany lek (leki) w ciągu 4,5 roku. Kohorta podstawowa – osoby z nowo wskazanym wskazaniem do stosowania: NOAC; inhibitory agregacji płytek krwi z grupy antagonistów receptora P2Y12; i inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny); w monoterapii lub bez ograniczeń w odniesieniu do jakiejkolwiek innej towarzyszącej farmakoterapii. Działania niepożądane zostaną przeanalizowane przez CR według: wieku, płci, czasu oczekiwania, ciężkości, związku, typu (mechanizmu zdarzenia) i wyniku, zgodnie z klasyfikacją układów narządów, jak również związku z fenotypem. Określono kryteria krwawienia związanego ze stosowaniem leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych; jak również miotoksyczność i hepatotoksyczność związaną z terapią statynami. Próbki zostaną przebadane pod kątem parametrów biochemicznych, hematologicznych, norm krzepnięcia oraz analizy farmakogenetyczne odpowiednich genów w zależności od zastosowanej terapii. Przeprowadzona zostanie analiza farmakogenetyczna w celu genotypowania polimorfizmów odpowiednich farmakogenów: próbki biologiczne i dane kliniczne zostaną zanonimizowane, a wszystkie zapisy działań niepożądanych i innych zmiennych klinicznych będą chronione. Możliwe interakcje lek-lek i lek-lek-gen zostaną ocenione przy użyciu systemu wspomagania decyzji klinicznych (CDSS) Lexicomp, PharmGKB, Flockhart Table i innych systemów, w tym metod konsensusu panelowego w celu określenia prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych związanych z lekiem interakcje i określić, czy interakcje lekowe przyczyniły się do wystąpienia działań niepożądanych w stosowanej farmakoterapii CV u pacjentów z różnymi farmakogenami będącymi przedmiotem zainteresowania (interakcja lek-lek-gen). Ogólnym celem projektu jest określenie, które warianty farmakogenów, wraz z parametrami klinicznymi, można wykorzystać jako predyktory sercowo-naczyniowych działań niepożądanych związanych z lekami i które są dobrymi kandydatami do włączenia do klinicznego panelu diagnostycznego do badań prewencyjnych PGx.