Farmacogenomica bij de voorspelling van bijwerkingen van cardiovasculaire geneesmiddelen

Het onderzoek is gepland als een prospectieve geneste case-control studie. Het plan is om binnen 4,5 jaar ongeveer 1.200 opeenvolgende proefpersonen te rekruteren bij wie de farmacotherapie het geneesmiddel of de geneesmiddelen van belang omvat. Het basiscohort - de proefpersonen met de nieuw geïndiceerde gebruiksindicatie: NOAC; bloedplaatjesaggregatieremmers uit de P2Y12-receptorantagonistgroep; en HMG-CoA-reductaseremmers (statines); als monotherapie of zonder beperking met betrekking tot enige andere gelijktijdige farmacotherapie. De bijwerkingen zullen door CR worden geanalyseerd op basis van: leeftijd, geslacht, verwachting, ernst, associatie, type (gebeurtenismechanisme) en uitkomst, volgens de classificatie van orgaansystemen en associatie met het fenotype. Criteria voor bloedingen geassocieerd met het gebruik van anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers zijn gedefinieerd; evenals de myotoxiciteit en hepatotoxiciteit geassocieerd met statinetherapie. Monsters zullen worden getest op biochemische, hematologische, coagulatiestandaardparameters en farmacogenetische analyses van relevante genen, afhankelijk van de gebruikte therapie. Farmacogenetische analyse zal worden uitgevoerd om de polymorfismen van relevante farmacogenen te genotypen: biologische monsters en klinische gegevens zullen worden geanonimiseerd en alle gegevens over bijwerkingen en andere klinische variabelen zullen worden beschermd. Mogelijke geneesmiddel-geneesmiddel- en geneesmiddel-geneesmiddel-gen-interacties zullen worden geëvalueerd met behulp van het Clinical Decision Support System (CDSS) van Lexicomp, PharmGKB, de Flockhart-tabel en andere systemen, waaronder panelconsensusmethoden om de waarschijnlijkheid te bepalen dat een bijwerking in verband wordt gebracht met een geneesmiddel. interacties, en bepalen of geneesmiddelinteracties hebben bijgedragen aan het optreden van bijwerkingen bij toegediende CV farmacotherapie bij proefpersonen met verschillende farmacogenen van interesse (geneesmiddel-geneesmiddel-gen-interactie). De algemene doelstelling van het project is om te bepalen welke farmacogene varianten, samen met klinische parameters, kunnen worden gebruikt als voorspellers van CV bijwerkingen van geneesmiddelen en goede kandidaten zijn voor opname in het klinisch diagnostisch panel voor preventieve PGx-testen.