Farmakogenomiikka sydän- ja verisuonilääkkeiden haittavaikutusten ennustamisessa

Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi sisäkkäisenä tapauskontrollitutkimuksena. Suunnitelmana on rekrytoida 4,5 vuoden sisällä noin 1 200 peräkkäistä tutkittavaa, joiden lääkehoitoon liittyy kiinnostava lääke. Peruskohortti - koehenkilöt, joilla on äskettäin ilmoitettu käyttöaihe: NOAC; verihiutaleiden aggregaation estäjät P2Y12-reseptorin antagonistiryhmästä; ja HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit); monoterapiana tai ilman rajoituksia mihin tahansa muuhun samanaikaiseen farmakoterapiaan. Haittavaikutukset analysoidaan CR:n perusteella: iän, sukupuolen, odotuksen, vaikeusasteen, assosiaatioiden, tyypin (tapahtumamekanismin) ja lopputuloksen mukaan elinjärjestelmien luokituksen ja fenotyypin mukaan. Antikoagulantti- ja verihiutalehoitoon liittyvän verenvuodon kriteerit on määritelty; sekä statiinihoitoon liittyvä myotoksisuus ja hepatotoksisuus. Näytteistä testataan biokemialliset, hematologiset, hyytymisstandardiparametrit ja relevanttien geenien farmakogeneettiset analyysit käytetystä hoidosta riippuen. Farmakogeneettinen analyysi suoritetaan relevanttien farmakogeenien polymorfismien genotyypittämiseksi: Biologiset näytteet ja kliiniset tiedot anonymisoidaan ja kaikki haittavaikutuksia koskevat tietueet ja muut kliiniset muuttujat suojataan. Mahdollisia lääkkeiden ja lääkeaineiden ja geenien yhteisvaikutuksia arvioidaan käyttämällä Lexicompin, PharmGKB:n Clinical Decision Support System (CDSS), Flockhart Table -järjestelmää ja muita järjestelmiä, mukaan lukien paneelikonsensusmenetelmät, joilla määritetään todennäköisyys, että ADR liittyy lääkkeeseen. vuorovaikutuksia ja määrittää, vaikuttivatko lääkkeiden yhteisvaikutukset haittavaikutusten esiintymiseen CV-farmakoterapiassa potilailla, joilla on kiinnostavia farmakogeenimuunnelmia (lääke-lääke-geeni-vuorovaikutus). Hankkeen kokonaistavoitteena on määrittää, mitkä farmakogeenimuunnokset yhdessä kliinisten parametrien kanssa voidaan käyttää CV-lääkkeiden haittavaikutusten ennustajina ja jotka ovat hyviä ehdokkaita sisällytettäväksi kliinisen diagnostisen paneelin ennaltaehkäisevään PGx-testaukseen.