Farmakogenomikk i prediksjon av kardiovaskulære legemidlers bivirkning

Forskningen er planlagt som en prospektiv nestet case-control-studie. Planen er å rekruttere rundt 1200 påfølgende forsøkspersoner hvis farmakoterapi involverer stoffet(e) av interesse innen 4,5 år. Basiskohorten - forsøkspersonene med den nyindiserte bruksindikasjonen: NOAC; blodplateaggregasjonshemmere fra P2Y12-reseptorantagonistgruppen; og HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner); som monoterapi eller uten restriksjoner med hensyn til annen samtidig farmakoterapi. Bivirkningene vil bli analysert av CR etter: alder, kjønn, forventning, alvorlighetsgrad, assosiasjon, type (hendelsesmekanisme) og utfall, i henhold til klassifiseringen av organsystemer samt assosiasjon med fenotypen. Kriterier for blødning assosiert med bruk av antikoagulantia og blodplatehemmende terapi er definert; samt myotoksisitet og levertoksisitet forbundet med statinbehandling. Prøver vil bli testet for biokjemiske, hematologiske, koagulasjonsstandardparametere og farmakogenetiske analyser av relevante gener avhengig av brukt terapi. Farmakogenetisk analyse vil bli utført for å genotype polymorfismer av relevante farmakogener: Biologiske prøver og kliniske data vil bli anonymisert pluss alle registreringer av bivirkninger og andre kliniske variabler vil bli beskyttet. Mulige medikament-medikament- og legemiddel-medikament-gen-interaksjoner vil bli evaluert ved å bruke Clinical Decision Support System (CDSS) til Lexicomp, PharmGKB, Flockhart Table og andre systemer, inkludert panelkonsensusmetoder for å bestemme sannsynligheten for at en bivirkning er assosiert med medikament interaksjoner, og avgjøre om legemiddelinteraksjoner bidro til forekomsten av bivirkninger ved administrert CV-farmakoterapi hos personer med forskjellige farmakogener av interesse (legemiddel-legemiddel-gen-interaksjon). Det overordnede prosjektets mål er å bestemme hvilke farmakogenvarianter, sammen med kliniske parametere, som kan brukes som prediktorer for CV-legemiddelbivirkninger og er gode kandidater for inkludering i det kliniske diagnostiske panelet for forebyggende PGx-testing.