Pharmacogenomics in Prediction of Cardiovascular Drugs Adverse Reaction

Die Forschung ist als prospektive verschachtelte Fall-Kontroll-Studie geplant. Es ist geplant, innerhalb von 4,5 Jahren etwa 1.200 konsekutive Probanden zu rekrutieren, deren Pharmakotherapie das/die interessierende(n) Medikament(e) beinhaltet. Die Basiskohorte – die Probanden mit der neu angezeigten Anwendungsindikation: NOAK; Blutplättchenaggregationshemmer aus der Gruppe der P2Y12-Rezeptorantagonisten; und HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine); als Monotherapie oder ohne Einschränkung in Bezug auf jede andere begleitende Pharmakotherapie. Die UAW werden von CR analysiert nach: Alter, Geschlecht, Erwartung, Schweregrad, Assoziation, Art (Ereignismechanismus) und Ergebnis, gemäß der Klassifikation der Organsysteme sowie Assoziation mit dem Phänotyp. Kriterien für Blutungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern wurden definiert; sowie die mit der Statintherapie verbundene Myotoxizität und Hepatotoxizität. Die Proben werden auf biochemische, hämatologische, Gerinnungsstandardparameter und pharmakogenetische Analysen relevanter Gene in Abhängigkeit von der verwendeten Therapie getestet. Es wird eine pharmakogenetische Analyse durchgeführt, um die Polymorphismen relevanter Pharmakogene zu genotypisieren: Biologische Proben und klinische Daten werden anonymisiert, und alle Aufzeichnungen von UAWs und anderen klinischen Variablen werden geschützt. Mögliche Arzneimittel- und Arzneimittel-Gen-Wechselwirkungen werden mit dem Clinical Decision Support System (CDSS) von Lexicomp, PharmGKB, der Flockhart-Tabelle und anderen Systemen, einschließlich Panel-Konsensus-Methoden, bewertet, um die Wahrscheinlichkeit zu bestimmen, dass eine ADR mit dem Arzneimittel in Verbindung gebracht wird Wechselwirkungen und bestimmen, ob Arzneimittelwechselwirkungen zum Auftreten von UAWs bei verabreichter kardiovaskulärer Pharmakotherapie bei Patienten mit interessierenden Varianten von Pharmakogenen beigetragen haben (Arzneimittel-Gen-Wechselwirkung). Das übergeordnete Projektziel besteht darin, festzustellen, welche Pharmakogene-Varianten zusammen mit klinischen Parametern als Prädiktoren für kardiovaskuläre Arzneimittel-UAWs verwendet werden können und gute Kandidaten für die Aufnahme in das klinisch-diagnostische Panel für präventive PGx-Tests sind.