Farmakogenomik i forudsigelse af kardiovaskulære lægemidlers bivirkning

Forskningen er planlagt som en prospektiv indlejret case-kontrol undersøgelse. Planen er at rekruttere omkring 1.200 på hinanden følgende forsøgspersoner, hvis farmakoterapi involverer lægemidlet/stofferne af interesse inden for 4,5 år. Basiskohorten - forsøgspersonerne med den nyindikerede brugsindikation: NOAC; blodpladeaggregationshæmmere fra P2Y12-receptorantagonistgruppen; og HMG-CoA-reduktaseinhibitorer (statiner); som monoterapi eller uden begrænsninger med hensyn til enhver anden samtidig farmakoterapi. Bivirkningerne vil blive analyseret af CR efter: alder, køn, forventning, sværhedsgrad, association, type (hændelsesmekanisme) og udfald i henhold til klassificeringen af ​​organsystemer samt sammenhæng med fænotypen. Kriterier for blødning i forbindelse med brugen af ​​antikoagulantia og antiblodpladebehandling er blevet defineret; samt myotoksicitet og levertoksicitet forbundet med statinbehandling. Prøver vil blive testet for biokemiske, hæmatologiske, koagulationsstandardparametre og farmakogenetiske analyser af relevante gener afhængig af den anvendte terapi. Farmakogenetisk analyse vil blive udført for at genotype polymorfismer af relevante farmakogener: Biologiske prøver og kliniske data vil blive anonymiseret plus alle registreringer af bivirkninger og andre kliniske variabler vil blive beskyttet. Mulige lægemiddel-lægemiddel- og lægemiddel-lægemiddel-gen-interaktioner vil blive evalueret ved hjælp af Clinical Decision Support System (CDSS) fra Lexicomp, PharmGKB, Flockhart Table og andre systemer, herunder panelkonsensusmetoder til at bestemme sandsynligheden for, at en bivirkning er forbundet med lægemidlet interaktioner, og bestemme, om lægemiddelinteraktioner bidrog til forekomsten af ​​bivirkninger til administreret CV-farmakoterapi hos forsøgspersoner med forskellige farmakogener af interesse (lægemiddel-lægemiddel-gen-interaktion). Det overordnede projektmål er at bestemme, hvilke farmakogenvarianter, sammen med kliniske parametre, der kan bruges som prædiktorer for CV-lægemiddelbivirkninger og er gode kandidater til inklusion i det kliniske diagnostiske panel til forebyggende PGx-testning.