Farmacogenómica en la predicción de reacciones adversas a fármacos cardiovasculares

La investigación está planificada como un estudio prospectivo anidado de casos y controles. El plan es reclutar alrededor de 1200 sujetos consecutivos cuya farmacoterapia involucre los medicamentos de interés dentro de 4,5 años. La cohorte básica - los sujetos con la nueva indicación de uso indicada: NOAC; inhibidores de la agregación plaquetaria del grupo antagonista del receptor P2Y12; e inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas); como monoterapia o sin restricción con respecto a cualquier otra farmacoterapia concomitante. Las RAM serán analizadas por CR por: edad, género, expectativa, severidad, asociación, tipo (mecanismo del evento) y desenlace, según la clasificación de sistemas de órganos así como asociación con el fenotipo. Se han definido criterios de sangrado asociado al uso de terapia anticoagulante y antiplaquetaria; así como la miotoxicidad y la hepatotoxicidad asociadas con la terapia con estatinas. Las muestras se analizarán para parámetros bioquímicos, hematológicos, estándar de coagulación y análisis farmacogenéticos de genes relevantes según la terapia utilizada. Se realizará un análisis farmacogenético para genotipar los polimorfismos de los farmacogenes relevantes: las muestras biológicas y los datos clínicos se anonimizarán y se protegerán todos los registros de RAM y otras variables clínicas. Las posibles interacciones fármaco-fármaco y fármaco-fármaco-gen se evaluarán utilizando el Sistema de Apoyo a la Decisión Clínica (CDSS) de Lexicomp, PharmGKB, la Tabla Flockhart y otros sistemas, incluidos los métodos de consenso del panel para determinar la probabilidad de que una RAM se asocie con el fármaco. interacciones farmacológicas y determinar si las interacciones farmacológicas contribuyeron a la aparición de reacciones adversas adversas a la farmacoterapia CV administrada en sujetos con variantes de farmacogenes de interés (interacción fármaco-fármaco-gen). El objetivo general del proyecto es determinar qué variantes de farmacogén, junto con parámetros clínicos, se pueden utilizar como predictores de RAM de fármacos CV y ​​son buenos candidatos para su inclusión en el panel de diagnóstico clínico para la prueba preventiva de PGx.