Farmakogenomika a szív- és érrendszeri gyógyszerek mellékhatásainak előrejelzésében

A kutatást prospektív egymásba ágyazott eset-kontroll vizsgálatként tervezzük. A tervek szerint 4,5 éven belül körülbelül 1200 egymást követő alanyt vesznek fel, akiknek a farmakoterápiája az érdeklődésre számot tartó gyógyszer(ek)et érinti. Az alap kohorsz - az újonnan jelzett használati javallattal rendelkező alanyok: NOAC; vérlemezke-aggregáció-gátlók a P2Y12 receptor antagonista csoportból; és HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok); monoterápiaként vagy korlátozás nélkül bármely más egyidejű gyógyszeres kezelésre. A mellékhatásokat CR elemzi a következők szerint: életkor, nem, várható időtartam, súlyosság, asszociáció, típus (eseménymechanizmus) és kimenetel, a szervrendszerek osztályozása, valamint a fenotípussal való összefüggés szerint. Meghatározták az antikoaguláns és thrombocyta-aggregáció gátló terápia alkalmazásával összefüggő vérzés kritériumait; valamint a sztatinterápiával kapcsolatos myotoxicitás és hepatotoxicitás. A mintákat biokémiai, hematológiai, véralvadási standard paraméterekre és a releváns gének farmakogenetikai elemzésére vizsgálják, az alkalmazott terápiától függően. Farmakogenetikai elemzést végeznek a releváns farmakogének polimorfizmusainak genotipizálására: A biológiai mintákat és a klinikai adatokat anonimizálják, valamint védik a mellékhatások és egyéb klinikai változók összes rekordját. A lehetséges gyógyszer-gyógyszer és gyógyszer-gyógyszer-gén kölcsönhatásokat a Lexicomp, PharmGKB Clinical Decision Support System (CDSS), a Flockhart Table és más rendszerek, köztük a panelkonszenzusos módszerek segítségével értékelik ki annak meghatározására, hogy a gyógyszerrel összefüggésbe hozható-e a gyógyszermellékhatás. kölcsönhatásokat, és meghatározza, hogy a gyógyszerkölcsönhatások hozzájárultak-e a CV-farmakoterápia során alkalmazott mellékhatások előfordulásához olyan alanyoknál, akiknél a kérdéses farmakogén variánsok voltak (gyógyszer-gyógyszer-gén kölcsönhatás). A projekt átfogó célja annak meghatározása, hogy a klinikai paraméterekkel együtt mely farmakogének variánsai használhatók a CV gyógyszermellékhatások előrejelzőjeként, és jó jelöltek a megelőző PGx-teszt klinikai diagnosztikai paneljébe.