Vývoj neinvazivní bezbuněčné DNA k nahrazení invazivní biopsie při transplantaci srdce (DEFINE-HT)

Subjekty budou po transplantaci podrobeny dozorovému monitorování kvůli rejekci podle standardního plánu klinické péče instituce. Postupy sledování mohou zahrnovat EMB, zobrazování, jako je echokardiografie, a/nebo molekulární testování. Očekává se, že sledování bude probíhat v tomto přibližném plánu během 12 měsíců po transplantaci:

• Týdně během měsíce 1
• Každý druhý týden měsíce 2-3
• Měsíčně během měsíců 4-6
• Každé 1-3 měsíce během měsíců 7-12

Testování příčiny odmítnutí bude provedeno podle klinické indikace a podle standardní klinické péče instituce. Testování Prospera bude prováděno v době každého kontrolního postupu standardní péče (SOC) a v době každého testování příčiny odmítnutí. Výsledky testu Prospera budou poskytnuty klinickému týmu.

Při každém odběru vzorku krve Prospera budou odebrány další vzorky krve pouze pro výzkum. Výsledky testů provedených na vzorcích krve z výzkumu nebudou vráceny zkoušejícím pro použití v klinické péči.

Ústřední laboratoř studie nebo centrální přezkoumání pro výzkumné účely bude zahrnovat:

1. Centrální patologický přehled (všechny EMB, včetně EMB z příčiny).
2. Kontrola centrální echokardiografie 30. den (± 14 dní), 6. měsíc (± 30 dní) a 12. měsíc (± 30 dní) po transplantaci.
3. Centrální testování PRA/DSA před transplantací (mezi zařazením a transplantací), v den 30 (± 14 dní), měsíc 6 (± 30 dní) a měsíc 12 (± 30 dní) po transplantaci.

Centrální patologické a echokardiografické vyšetření bude provedeno pomocí nahraných snímků získaných z výkonů prováděných v rámci běžné klinické péče. Centrální patologický přehled, centrální echokardiografický přehled a centrální laboratorní PRA/DSA jsou pro výzkumné účely; tato data budou přezkoumána během fáze analýzy studie a výsledky nebudou vráceny zkoušejícím pro použití v klinické péči.

Období studie začne zápisem a skončí poslední návštěvou 12 měsíců +/- 30 dní po transplantaci.

Tato studie vygeneruje další předběžná data, která budou použita při návrhu a realizaci následné potvrzující klinické studie užitečnosti.

Primární cíle jsou:

1. Popište souvislost mezi měřeními Prospera dd-cfDNA a dalšími diagnostickými testy používanými k detekci odmítnutí a/nebo poranění srdečního aloštěpu, včetně histologie, echokardiografie a DSA, v prvním roce po transplantaci
2. Informujte o míře klinických výsledků v současné kohortě dospělých příjemců transplantace srdce, abyste určili sílu pro budoucí randomizovanou, kontrolovanou klinickou studii.

Sekundárními cíli je určit:

1. Výkonnostní charakteristiky testu Prospera dd-cfDNA pro rozlišení biopsií prokázané akutní rejekce (AR).
2. Výkonnostní charakteristiky testu Prospera dd-cfDNA pro rozlišení akutního buněčného odmítnutí (ACR).
3. Výkonnostní charakteristiky testu Prospera dd-cfDNA pro rozlišení protilátkami zprostředkovaného odmítnutí (AMR).
4. Asociace mezi hladinami dd-cfDNA a dárcovskými specifickými protilátkami.
5. Souvislost mezi hladinami dd-cfDNA a dysfunkcí aloštěpu měřená echokardiografií.
6. Asociace mezi hladinami dd-cfDNA a hemodynamikou aloštěpu, jak bylo měřeno katetrizací pravého srdce.
7. Souvislost mezi hladinami dd-cfDNA a budoucími nepříznivými klinickými výsledky.
8. Účinek léčby rejekce na dd-cfDNA.
9. Variabilita dd-cfDNA podle charakteristik pacienta, včetně rasy a pohlaví.
10. Variabilita dd-cfDNA napříč charakteristikami dárce-příjemce, včetně pohlaví a rasového nesouladu.
11. Asociace mezi dd-cfDNA (frakce a absolutní hladina) a předpokládanou srdeční hmotou.
12. Souvislost mezi hladinami dd-cfDNA a dobou od transplantace.
13. Souvislost mezi hladinami dd-cfDNA a rejekcí s hemodynamickým kompromisem (vyžadujícím inotropy a/nebo mechanickou oběhovou podporu).
14. Souvislost mezi hladinami dd-cfDNA a výskytem vaskulopatie srdečního aloštěpu po jednom roce.
15. Souvislost mezi hladinami dd-cfDNA a různými režimy imunosuprese