Разработка неинвазивной бесклеточной ДНК для замены инвазивной биопсии при трансплантации сердца (DEFINE-HT)

Субъекты будут подвергаться наблюдению за отторжением в соответствии со стандартным графиком клинической помощи учреждения после трансплантации. Процедуры наблюдения могут включать EMB, визуализацию, такую ​​как эхокардиография, и/или молекулярное тестирование. Ожидается, что наблюдение будет осуществляться по следующему приблизительному графику в течение 12 месяцев после трансплантации:

• Еженедельно в течение 1 месяца
• Каждую вторую неделю месяца 2-3
• Ежемесячно в течение 4-6 месяцев
• Каждые 1-3 месяца в течение 7-12 месяцев

Тестирование по причине отторжения будет проводиться по клиническим показаниям и в соответствии со стандартной клинической практикой учреждения. Тестирование Prospera будет проводиться во время каждой процедуры наблюдения за отказом от стандарта медицинской помощи (SOC) и во время каждого тестирования причины отказа. Результаты теста Prospera будут предоставлены клинической команде.

Дополнительные образцы крови только для исследований будут собираться во время каждого взятия образцов крови Prospera. Результаты тестирования образцов крови для исследований не будут возвращены исследователям для использования в клинической практике.

Исследовательская центральная лаборатория или центральный обзор для исследовательских целей будет включать:

1. Центральный обзор патологии (все EMB, включая EMB по причине).
2. Обзор центральной эхокардиографии на 30-й день (± 14 дней), 6-й месяц (± 30 дней) и 12-й месяц (± 30 дней) после трансплантации.
3. Центральное тестирование PRA/DSA перед трансплантацией (между зачислением и трансплантацией), на 30-й день (± 14 дней), 6-й месяц (± 30 дней) и 12-й месяц (± 30 дней) после трансплантации.

Обзор центральной патологии и эхокардиографии будет выполняться с использованием загруженных изображений, полученных в результате процедур, выполняемых в рамках обычной клинической помощи. Обзор центральной патологии, обзор центральной эхокардиографии и центральная лаборатория PRA/DSA предназначены для исследовательских целей; эти данные будут рассмотрены на этапе анализа исследования, и результаты не будут возвращены исследователям для использования в клинической практике.

Период исследования начнется с момента регистрации и завершится последним визитом через 12 месяцев +/- 30 дней после трансплантации.

Это исследование позволит получить дополнительные предварительные данные, которые будут использованы при разработке и проведении последующего подтверждающего клинического исследования полезности.

Основные цели заключаются в следующем:

1. Опишите связь между показателями Prospera dd-cfDNA и другими диагностическими тестами, используемыми для выявления отторжения и/или повреждения сердечного аллотрансплантата, включая гистологию, эхокардиографию и DSA, в первый год после трансплантации.
2. Информируйте показатели клинических исходов в современной когорте взрослых реципиентов трансплантата сердца, чтобы определить мощность для будущего рандомизированного контролируемого клинического исследования.

Второстепенные цели заключаются в том, чтобы определить:

1. Рабочие характеристики анализа dd-cfDNA Prospera для выявления подтвержденного биопсией острого отторжения (AR).
2. Характеристики эффективности анализа dd-cfDNA Prospera для выявления острого клеточного отторжения (ACR).
3. Характеристики эффективности анализа dd-cfDNA Prospera для выявления отторжения, опосредованного антителами (AMR).
4. Связь между уровнями dd-cfDNA и донорскими специфическими антителами.
5. Связь между уровнями dd-cfDNA и дисфункцией аллотрансплантата, измеренная с помощью эхокардиографии.
6. Связь между уровнями dd-cfDNA и гемодинамикой аллотрансплантата, измеренная при катетеризации правых отделов сердца.
7. Связь между уровнями dd-cfDNA и будущими неблагоприятными клиническими исходами.
8. Влияние лечения отторжения на dd-cfDNA.
9. Изменчивость dd-cfDNA в зависимости от характеристик пациента, включая расу и пол.
10. Изменчивость dd-cfDNA в зависимости от характеристик донора-реципиента, включая несоответствие пола и расы.
11. Связь между dd-cfDNA (доля и абсолютный уровень) и прогнозируемой массой сердца.
12. Связь между уровнями dd-cfDNA и временем после трансплантации.
13. Связь между уровнями dd-cfDNA и отторжением с гемодинамическими нарушениями (требующими инотропов и/или механической поддержки кровообращения).
14. Связь между уровнями dd-cfDNA и частотой васкулопатии сердечного аллотрансплантата в течение одного года.
15. Связь между уровнями dd-cfDNA и различными режимами иммуносупрессии