Développement d'ADN acellulaire non invasif pour supplanter la biopsie invasive dans la transplantation cardiaque (DEFINE-HT)

Les sujets feront l'objet d'une surveillance du rejet conformément au calendrier de soins cliniques standard de l'établissement après la greffe. Les procédures de surveillance peuvent inclure l'EMB, l'imagerie telle que l'échocardiographie et/ou les tests moléculaires. La surveillance devrait avoir lieu selon ce calendrier approximatif au cours des 12 mois suivant la greffe :

• Hebdomadaire pendant le mois 1
• Toutes les deux semaines mois 2-3
• Mensuel pendant les mois 4-6
• Tous les 1 à 3 mois pendant les mois 7 à 12

Les tests de cause de rejet seront effectués selon les indications cliniques et selon les soins cliniques standard de l'établissement. Le test Prospera sera effectué au moment de chaque procédure de surveillance de rejet de la norme de soins (SOC) et au moment de chaque test de cause de rejet. Les résultats du test Prospera seront fournis à l'équipe clinique.

Des échantillons de sang supplémentaires pour la recherche uniquement seront prélevés au moment de chaque prélèvement d'échantillon de sang Prospera. Les résultats des tests effectués sur les échantillons de sang de recherche ne seront pas retournés aux investigateurs pour être utilisés dans les soins cliniques.

Le laboratoire central de l'étude ou l'examen central à des fins de recherche comprendra :

1. Examen central de la pathologie (tous les OGE, y compris les OGE pour cause).
2. Bilan échocardiographique central au jour 30 (± 14 jours), au mois 6 (± 30 jours) et au mois 12 (± 30 jours) post-transplantation.
3. Test centralisé de PRA/DSA pré-greffe (entre l'inscription et la greffe), au jour 30 (± 14 jours), au mois 6 (± 30 jours) et au mois 12 (± 30 jours) post-greffe.

L'examen central de la pathologie et de l'échocardiographie sera effectué à l'aide d'images téléchargées obtenues à partir de procédures effectuées dans le cadre des soins cliniques de routine. L'examen central de pathologie, l'examen central d'échocardiographie et le PRA/DSA du laboratoire central sont à des fins de recherche ; ces données seront examinées au cours de la phase d'analyse de l'étude et les résultats ne seront pas retournés aux investigateurs pour être utilisés dans les soins cliniques.

La période d'étude commencera à l'inscription et se terminera avec la visite finale à 12 mois +/- 30 jours après la greffe.

Cette étude générera des données préliminaires supplémentaires qui seront utilisées dans la conception et la mise en œuvre d'un essai d'utilité clinique de confirmation ultérieur.

Les principaux objectifs sont de :

1. Décrire l'association entre les mesures Prospera dd-cfDNA et d'autres tests de diagnostic utilisés pour détecter le rejet et/ou les lésions d'une allogreffe cardiaque, y compris l'histologie, l'échocardiographie et l'ASD, au cours de la première année post-transplantation
2. Informer les taux de résultats cliniques dans une cohorte contemporaine d'adultes greffés du cœur afin de déterminer la puissance d'un futur essai clinique randomisé et contrôlé.

Les objectifs secondaires sont de déterminer :

1. Les caractéristiques de performance du test Prospera dd-cfDNA pour discriminer le rejet aigu (RA) prouvé par biopsie.
2. Les caractéristiques de performance du test Prospera dd-cfDNA pour discriminer le rejet cellulaire aigu (ACR).
3. Les caractéristiques de performance du test Prospera dd-cfDNA pour discriminer le rejet médié par les anticorps (AMR).
4. L'association entre les niveaux de dd-cfDNA et les anticorps spécifiques du donneur.
5. L'association entre les niveaux de dd-cfDNA et le dysfonctionnement de l'allogreffe, telle que mesurée par échocardiographie.
6. L'association entre les niveaux de dd-cfDNA et l'hémodynamique de l'allogreffe telle que mesurée par cathétérisme cardiaque droit.
7. L'association entre les niveaux de dd-cfDNA et les futurs résultats cliniques indésirables.
8. L'effet du traitement du rejet sur dd-cfDNA.
9. La variabilité du dd-cfDNA selon les caractéristiques des patients, y compris la race et le sexe.
10. La variabilité du dd-cfDNA selon les caractéristiques du donneur et du receveur, y compris l'inadéquation entre le sexe et la race.
11. L'association entre le dd-cfDNA (fraction et niveau absolu) et la masse cardiaque prédite.
12. L'association entre les niveaux de dd-cfDNA et le temps écoulé depuis la greffe.
13. L'association entre les niveaux de dd-cfDNA et le rejet avec compromis hémodynamique (nécessitant des inotropes et/ou une assistance circulatoire mécanique).
14. L'association entre les niveaux de dd-cfDNA et l'incidence de la vasculopathie d'allogreffe cardiaque à un an.
15. L'association entre les niveaux de dd-cfDNA et différents régimes d'immunosuppression