Utveckling av icke-invasiv cellfritt DNA till supplantation av invasiv biopsi vid hjärttransplantation (DEFINE-HT)

Försökspersonerna kommer att genomgå övervakningsövervakning för avstötning enligt institutionens standardschema för klinisk vård efter transplantation. Övervakningsprocedurer kan inkludera EMB, avbildning såsom ekokardiografi och/eller molekylär testning. Övervakning förväntas ske enligt detta ungefärliga schema under de 12 månaderna efter transplantationen:

• Varje vecka under månad 1
• Varannan vecka månader 2-3
• Månatligen under månaderna 4-6
• Var 1-3 månad under månaderna 7-12

För orsakstestning för avstötning kommer att utföras enligt klinisk indikation och enligt institutionens kliniska standardvård. Prospera-testning kommer att utföras vid tidpunkten för varje standard of care (SOC) avslagsövervakningsprocedur och vid tidpunkten för varje orsakstest för avslag. Prosperas testresultat kommer att tillhandahållas det kliniska teamet.

Ytterligare blodprover endast för forskning kommer att samlas in vid tidpunkten för varje Prospera-blodprovtagning. Resultat av tester utförda på forskningsblodprover kommer inte att returneras till utredarna för användning i klinisk vård.

Studiecentrallaboratoriet eller central granskning för forskningsändamål kommer att inkludera:

1. Central patologigranskning (alla EMBs, inkluderar för orsak EMBs).
2. Central ekokardiografigenomgång dag 30 (± 14 dagar), månad 6 (± 30 dagar) och månad 12 (± 30 dagar) efter transplantation.
3. Central testning av PRA/DSA före transplantation (mellan inskrivning och transplantation), dag 30 (± 14 dagar), månad 6 (± 30 dagar) och månad 12 (± 30 dagar) efter transplantation.

Genomgång av central patologi och ekokardiografi kommer att utföras med hjälp av uppladdade bilder erhållna från procedurer som utförs som en del av rutinmässig klinisk vård. Central patologigranskning, central ekokardiografigranskning och centrallaboratorie-PRA/DSA är för forskningsändamål; dessa data kommer att granskas under analysfasen av studien och resultaten kommer inte att returneras till utredarna för användning i klinisk vård.

Studieperioden börjar vid inskrivningen och avslutas med det sista besöket 12 månader +/- 30 dagar efter transplantationen.

Denna studie kommer att generera ytterligare preliminära data som ska användas vid utformningen och implementeringen av en efterföljande bekräftande klinisk nyttostudie.

De primära målen är att:

1. Beskriv sambandet mellan Prospera dd-cfDNA-mått och andra diagnostiska tester som används för att upptäcka avstötning av hjärttransplantat och/eller skada, inklusive histologi, ekokardiografi och DSA, under det första året efter transplantation
2. Informera frekvensen av kliniska resultat i en samtida kohort av vuxna hjärttransplantationsmottagare för att bestämma kraften för en framtida randomiserad, kontrollerad klinisk prövning.

De sekundära målen är att fastställa:

1. Prestandaegenskaperna för Prospera dd-cfDNA-analysen för att urskilja biopsibevisad akut avstötning (AR).
2. Prestandaegenskaperna för Prospera dd-cfDNA-analysen för att urskilja akut cellulär avstötning (ACR).
3. Prestandaegenskaperna för Prospera dd-cfDNA-analysen för att diskriminera antikroppsmedierad avstötning (AMR).
4. Sambandet mellan dd-cfDNA-nivåer och donatorspecifika antikroppar.
5. Sambandet mellan dd-cfDNA-nivåer och allograftdysfunktion mätt med ekokardiografi.
6. Sambandet mellan dd-cfDNA-nivåer och allotransplantathemodynamik mätt genom kateterisering av höger hjärta.
7. Sambandet mellan dd-cfDNA-nivåer och framtida negativa kliniska resultat.
8. Effekten av behandling för avstötning på dd-cfDNA.
9. Variabiliteten av dd-cfDNA efter patientegenskaper, inklusive ras och kön.
10. Variabiliteten av dd-cfDNA över donator-mottagare egenskaper, inklusive kön och ras mismatch.
11. Sambandet mellan dd-cfDNA (fraktion och absolut nivå) och förutspådd hjärtmassa.
12. Sambandet mellan dd-cfDNA-nivåer och tid sedan transplantation.
13. Sambandet mellan dd-cfDNA-nivåer och avstötning med hemodynamisk kompromiss (kräver inotroper och/eller mekaniskt cirkulationsstöd).
14. Sambandet mellan dd-cfDNA-nivåer och incidensen av kardial allograft vaskulopati vid ett år.
15. Sambandet mellan dd-cfDNA-nivåer och olika regimer för immunsuppression