Desarrollo de ADN libre de células no invasivo para suplantar la biopsia invasiva en el trasplante de corazón (DEFINE-HT)

Los sujetos se someterán a un control de vigilancia por rechazo según el programa de atención clínica estándar de la institución después del trasplante. Los procedimientos de vigilancia pueden incluir EMB, imágenes como ecocardiografía y/o pruebas moleculares. Se espera que la vigilancia ocurra en este cronograma aproximado durante los 12 meses posteriores al trasplante:

• Semanal durante el mes 1
• Cada dos semanas meses 2-3
• Mensual durante los meses 4-6
• Cada 1-3 meses durante los meses 7-12

Las pruebas de rechazo por causa se realizarán según lo clínicamente indicado y según la atención clínica estándar de la institución. Las pruebas de Prospera se realizarán en el momento de cada procedimiento de vigilancia de rechazo estándar de atención (SOC) y en el momento de cada prueba de rechazo por causa. Los resultados de la prueba de Prospera se proporcionarán al equipo clínico.

Se recolectarán muestras de sangre adicionales solo para investigación en el momento de cada recolección de muestras de sangre de Prospera. Los resultados de las pruebas realizadas en muestras de sangre de investigación no se devolverán a los investigadores para su uso en la atención clínica.

El laboratorio central de estudio o la revisión central con fines de investigación incluirán:

1. Revisión patológica central (todos los OGE, incluidos los OGE por causa).
2. Revisión de ecocardiografía central al día 30 (± 14 días), mes 6 (± 30 días) y mes 12 (± 30 días) postrasplante.
3. Prueba central de PRA/DSA antes del trasplante (entre la inscripción y el trasplante), el día 30 (± 14 días), el mes 6 (± 30 días) y el mes 12 (± 30 días) después del trasplante.

La revisión central de patología y ecocardiografía se realizará utilizando imágenes cargadas obtenidas de procedimientos realizados como parte de la atención clínica de rutina. La revisión de patología central, la revisión de ecocardiografía central y el PRA/DSA del laboratorio central tienen fines de investigación; estos datos se revisarán durante la fase de análisis del estudio y los resultados no se devolverán a los investigadores para su uso en la atención clínica.

El período de estudio comenzará con la inscripción y concluirá con la visita final a los 12 meses +/- 30 días después del trasplante.

Este estudio generará datos preliminares adicionales que se utilizarán en el diseño y la implementación de un ensayo de utilidad clínica confirmatorio posterior.

Los objetivos principales son:

1. Describir la asociación entre las medidas de Prospera dd-cfDNA y otras pruebas diagnósticas utilizadas para detectar el rechazo y/o la lesión del aloinjerto cardíaco, incluida la histología, la ecocardiografía y la DSA, en el primer año posterior al trasplante.
2. Informar las tasas de resultados clínicos en una cohorte contemporánea de receptores adultos de trasplante de corazón para determinar el poder para un futuro ensayo clínico aleatorizado y controlado.

Los objetivos secundarios son determinar:

1. Las características de rendimiento del ensayo Prospera dd-cfDNA para discriminar el rechazo agudo (RA) comprobado por biopsia.
2. Las características de rendimiento del ensayo Prospera dd-cfDNA para discriminar el rechazo celular agudo (ACR).
3. Las características de rendimiento del ensayo Prospera dd-cfDNA para discriminar el rechazo mediado por anticuerpos (AMR).
4. La asociación entre los niveles de dd-cfDNA y los anticuerpos específicos del donante.
5. La asociación entre los niveles de dd-cfDNA y la disfunción del aloinjerto medida por ecocardiografía.
6. La asociación entre los niveles de dd-cfDNA y la hemodinámica del aloinjerto medida por cateterismo del corazón derecho.
7. La asociación entre los niveles de dd-cfDNA y futuros resultados clínicos adversos.
8. El efecto del tratamiento para el rechazo en dd-cfDNA.
9. La variabilidad de dd-cfDNA según las características del paciente, incluida la raza y el género.
10. La variabilidad de dd-cfDNA entre las características del donante y el receptor, incluida la falta de coincidencia de género y raza.
11. La asociación entre dd-cfDNA (fracción y nivel absoluto) y la masa cardíaca predicha.
12. La asociación entre los niveles de dd-cfDNA y el tiempo desde el trasplante.
13. La asociación entre los niveles de dd-cfDNA y el rechazo con compromiso hemodinámico (que requiere inotrópicos y/o soporte circulatorio mecánico).
14. La asociación entre los niveles de dd-cfDNA y la incidencia de vasculopatía de aloinjerto cardíaco al año.
15. La asociación entre los niveles de dd-cfDNA y diferentes regímenes de inmunosupresión