Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van niet-invasief celvrij DNA ter vervanging van invasieve biopsie bij harttransplantatie (DEFINE-HT)

25 oktober 2024 bijgewerkt door: Natera, Inc.

Dit is een prospectieve, multicenter observationele, niet-geblindeerde, longitudinale cohortstudie. Proefpersonen zullen voorafgaand aan of op het moment van harttransplantatie in het onderzoek worden opgenomen. Alle proefpersonen zullen het zorgschema van het centrum volgen. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen voor Prospera-testen op het moment dat surveillance- of oorzaaktesten worden uitgevoerd, waaronder endomyocardiale biopsie (EMB), echocardiografie of andere cardiale beeldvormende onderzoeken en/of moleculaire tests.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Hart transplantatie

Interventie / Behandeling

Diagnostische toets: Voorspoed

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen zullen na transplantatie worden gecontroleerd op afstoting volgens het standaard klinische zorgschema van de instelling. Bewakingsprocedures kunnen EMB, beeldvorming zoals echocardiografie en/of moleculaire testen omvatten. Surveillance zal naar verwachting plaatsvinden volgens dit geschatte schema gedurende de 12 maanden na de transplantatie:

Wekelijks gedurende maand 1
Om de week maanden 2-3
Maandelijks gedurende maanden 4-6
Elke 1-3 maanden gedurende de maanden 7-12

Testen op de oorzaak voor afwijzing zullen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd en volgens de standaard klinische zorg van de instelling. Prospera-testen zullen worden uitgevoerd op het moment dat elke surveillanceprocedure voor standaardzorg (SOC) voor afwijzing en op het moment van elke afwijzingstest wordt uitgevoerd. Prospera-testresultaten zullen aan het klinische team worden verstrekt.

Bij elke bloedafname van Prospera worden extra bloedmonsters afgenomen voor uitsluitend onderzoek. Resultaten van tests die zijn uitgevoerd op onderzoeksbloedmonsters worden niet teruggestuurd naar onderzoekers voor gebruik in de klinische zorg.

Bestudeer het centrale laboratorium of de centrale beoordeling voor onderzoeksdoeleinden omvat:

Centrale pathologiebeoordeling (alle EMB's, inclusief EMB's met een dringende reden).
Centrale echocardiografie op dag 30 (± 14 dagen), maand 6 (± 30 dagen) en maand 12 (± 30 dagen) na transplantatie.
Centraal testen van PRA/DSA pre-transplantatie (tussen inschrijving en transplantatie), op dag 30 (± 14 dagen), maand 6 (± 30 dagen) en maand 12 (± 30 dagen) na transplantatie.

Centrale pathologie- en echocardiografische beoordeling zal worden uitgevoerd met behulp van geüploade beelden die zijn verkregen van procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg. Centraal pathologieonderzoek, centraal echocardiografieonderzoek en centraal laboratorium PRA/DSA zijn voor onderzoeksdoeleinden; deze gegevens zullen worden beoordeeld tijdens de analysefase van het onderzoek en de resultaten zullen niet worden teruggestuurd naar onderzoekers voor gebruik in de klinische zorg.

De studieperiode begint bij de inschrijving en eindigt met het laatste bezoek 12 maanden +/- 30 dagen na de transplantatie.

Deze studie zal aanvullende voorlopige gegevens genereren die kunnen worden gebruikt bij het ontwerp en de implementatie van een volgende bevestigende klinische bruikbaarheidsstudie.

De primaire doelstellingen zijn:

Beschrijf het verband tussen Prospera dd-cfDNA-metingen en andere diagnostische tests die worden gebruikt om afstoting en/of letsel van harttransplantaten te detecteren, waaronder histologie, echocardiografie en DSA, in het eerste jaar na transplantatie
Informeer percentages van klinische resultaten in een hedendaags cohort van volwassen harttransplantatiepatiënten om de kracht te bepalen voor een toekomstige gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie.

De secundaire doelstellingen zijn het bepalen van:

De prestatiekenmerken van de Prospera dd-cfDNA-assay om door biopsie bewezen acute afstoting (AR) te onderscheiden.
De prestatiekenmerken van de Prospera dd-cfDNA-assay om acute cellulaire afstoting (ACR) te onderscheiden.
De prestatiekenmerken van de Prospera dd-cfDNA-assay om antilichaamgemedieerde afstoting (AMR) te onderscheiden.
De associatie tussen dd-cfDNA-niveaus en donorspecifieke antilichamen.
De associatie tussen dd-cfDNA-niveaus en allotransplantaatdisfunctie zoals gemeten door echocardiografie.
De associatie tussen dd-cfDNA-niveaus en allotransplantaathemodynamica zoals gemeten door rechterhartkatheterisatie.
De associatie tussen dd-cfDNA-niveaus en toekomstige ongunstige klinische uitkomsten.
Het effect van behandeling voor afstoting op dd-cfDNA.
De variabiliteit van dd-cfDNA door patiëntkenmerken, inclusief ras en geslacht.
De variabiliteit van dd-cfDNA over kenmerken van donor en ontvanger, inclusief mismatch tussen geslacht en ras.
De associatie tussen dd-cfDNA (fractie en absoluut niveau) en voorspelde hartmassa.
De associatie tussen dd-cfDNA-niveaus en tijd sinds transplantatie.
De associatie tussen dd-cfDNA-niveaus en afstoting met hemodynamische compromis (vereist inotropen en/of mechanische ondersteuning van de bloedsomloop).
De associatie tussen dd-cfDNA-niveaus en de incidentie van cardiale allogene vasculopathie na één jaar.
De associatie tussen dd-cfDNA-niveaus en verschillende regimes van immunosuppressie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

147

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
    - Cedars-Sinai Medical Center
  - San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
    - University of California, San Diego
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
    - Mayo Clinic
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    - Northwestern Memorial Hospital
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    - Brigham and Women's Hospital
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
    - Cleveland Clinic Foundation
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37332
    - Vanderbilt University Medical Center
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
    - University of Utah
- Virginia
  - Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
    - Inova Heart and Vascular Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Afwijzing van harttransplantaten

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
Ondergaat transplantatie-evaluatie of staat momenteel op de wachtlijst voor harttransplantatie en krijgt naar verwachting een harttransplantatie.
In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven.
In staat en bereid om te voldoen aan het studiebezoekschema, de studieprocedures en de studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

Gelijktijdige transplantaties van meerdere vaste organen of weefsels.
Voorgeschiedenis van een orgaan- of celtransplantatie.
Zwanger.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Primair moleculair eindpunt Tijdsspanne: 1 jaar	Percentage en hoeveelheid donor-afgeleid celvrij DNA (dd-cfDNA) gemeten via de Prospera-test.	1 jaar
Primair klinisch eindpunt* Tijdsspanne: 12 maanden	Incidentie van het samengestelde eindpunt van behandelde afstoting, transplantaatdisfunctie, hertransplantatie of overlijden 12 maanden na transplantatie. *Klinische eindpunten zijn als volgt gedefinieerd: Behandelde afstoting: door biopsie bewezen afstoting (ISHLT ACR-graad ≥ 2R of AMR-graad ≥ pAMR1) of biopsie-negatieve afstoting behandeld met pulsdosissteroïden, monoklonale antilichamen, plasmaferese en/of intraveneus immunoglobuline (IVIg). Transplantaatdisfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) afname >10% ten opzichte van baseline en <50% absolute LVEF door echocardiografie. Hertransplantatie: op de lijst staan voor hertransplantatie of hertransplantatie. Overlijden door welke oorzaak dan ook.	12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Secundaire eindpunten Tijdsspanne: 12 maanden	De secundaire eindpunten zijn: Incidentie van de afzonderlijke componenten van het primaire samengestelde eindpunt 12 maanden na transplantatie. De incidentie na 12 maanden van: Afwijzing met hemodynamisch compromis (vereist inotropen en/of mechanische ondersteuning van de bloedsomloop); De ontwikkeling van de novo donorspecifieke antistoffen; Cardiale allogene vasculopathie.	12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Natera, Inc.

Onderzoekers

Studie directeur: Michael Olymbios, MD, Natera, Inc.
Hoofdonderzoeker: Palak Shah, MD, Inova Health Care Services
Studie stoel: Josef Stehlik, MD, University of Utah

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria