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Entwicklung nicht-invasiver zellfreier DNA zur Ersetzung der invasiven Biopsie bei Herztransplantationen (DEFINE-HT)

25. Oktober 2024 aktualisiert von: Natera, Inc.
Dies ist eine prospektive, multizentrische, beobachtende, unverblindete Längsschnitt-Kohortenstudie. Die Probanden werden vor oder zum Zeitpunkt der Herztransplantation in die Studie aufgenommen. Alle Probanden folgen dem Standardüberwachungsplan des Zentrums. Blutproben werden für Prospera-Tests zu dem Zeitpunkt entnommen, zu dem Überwachungs- oder Ursachentests durchgeführt werden, die eine Endomyokardbiopsie (EMB), Echokardiographie oder andere bildgebende Untersuchungen des Herzens und/oder molekulare Tests umfassen können.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden werden nach der Transplantation gemäß dem klinischen Standardbehandlungsplan der Einrichtung einer Überwachung auf Abstoßung unterzogen. Überwachungsverfahren können EMB, Bildgebung wie Echokardiographie und/oder molekulare Tests umfassen. Es wird erwartet, dass die Überwachung während der 12 Monate nach der Transplantation nach diesem ungefähren Zeitplan erfolgt:

  • Wöchentlich im Monat 1
  • Jede zweite Woche Monate 2-3
  • Monatlich während der Monate 4-6
  • Alle 1-3 Monate während der Monate 7-12

Ursachentests zur Abstoßung werden nach klinischer Indikation und gemäß der klinischen Standardversorgung der Einrichtung durchgeführt. Prospera-Tests werden zum Zeitpunkt jedes Standard-of-Care (SOC)-Ablehnungsüberwachungsverfahrens und zum Zeitpunkt jedes Grundtests auf Ablehnung durchgeführt. Die Prospera-Testergebnisse werden dem klinischen Team zur Verfügung gestellt.

Zusätzliche Blutproben nur für Forschungszwecke werden zum Zeitpunkt jeder Prospera-Blutprobenentnahme entnommen. Ergebnisse von Tests, die an Forschungsblutproben durchgeführt wurden, werden nicht an Prüfärzte zur Verwendung in der klinischen Versorgung zurückgegeben.

Das Studienzentrallabor oder die zentrale Überprüfung zu Forschungszwecken umfassen:

  1. Überprüfung der zentralen Pathologie (alle EMBs, einschließlich Ursachen-EMBs).
  2. Zentrale Echokardiographie-Überprüfung an Tag 30 (± 14 Tage), Monat 6 (± 30 Tage) und Monat 12 (± 30 Tage) nach der Transplantation.
  3. Zentrales Testen von PRA/DSA vor der Transplantation (zwischen Aufnahme und Transplantation), an Tag 30 (± 14 Tage), Monat 6 (± 30 Tage) und Monat 12 (± 30 Tage) nach der Transplantation.

Die Überprüfung der zentralen Pathologie und der Echokardiographie wird unter Verwendung hochgeladener Bilder durchgeführt, die aus Verfahren stammen, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt werden. Zentrale pathologische Überprüfung, zentrale Echokardiographie-Überprüfung und Zentrallabor-PRA/DSA dienen Forschungszwecken; Diese Daten werden während der Analysephase der Studie überprüft und die Ergebnisse werden nicht an die Prüfärzte zur Verwendung in der klinischen Versorgung zurückgegeben.

Der Studienzeitraum beginnt mit der Einschreibung und endet mit dem letzten Besuch 12 Monate +/- 30 Tage nach der Transplantation.

Diese Studie wird zusätzliche vorläufige Daten generieren, die bei der Gestaltung und Durchführung einer anschließenden bestätigenden klinischen Nutzwertstudie verwendet werden.

Die primären Ziele sind:

  1. Beschreiben Sie den Zusammenhang zwischen Prospera dd-cfDNA-Messungen und anderen diagnostischen Tests, die zum Nachweis einer Abstoßung und/oder Verletzung eines Herzallotransplantats verwendet werden, einschließlich Histologie, Echokardiographie und DSA, im ersten Jahr nach der Transplantation
  2. Informieren Sie die Raten der klinischen Ergebnisse in einer zeitgenössischen Kohorte von erwachsenen Herztransplantatempfängern, um die Aussagekraft für eine zukünftige randomisierte, kontrollierte klinische Studie zu bestimmen.

Die sekundären Ziele sind zu bestimmen:

  1. Die Leistungsmerkmale des Prospera dd-cfDNA-Assays zur Unterscheidung von durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung (AR).
  2. Die Leistungsmerkmale des Prospera dd-cfDNA-Assays zur Unterscheidung der akuten zellulären Abstoßung (ACR).
  3. Die Leistungsmerkmale des Prospera dd-cfDNA-Assays zur Unterscheidung von Antikörper-vermittelter Abstoßung (AMR).
  4. Der Zusammenhang zwischen dd-cfDNA-Spiegeln und spenderspezifischen Antikörpern.
  5. Der Zusammenhang zwischen dd-cfDNA-Spiegeln und Allotransplantat-Dysfunktion, gemessen durch Echokardiographie.
  6. Die Assoziation zwischen dd-cfDNA-Spiegeln und Allotransplantat-Hämodynamik, gemessen durch Rechtsherzkatheterisierung.
  7. Der Zusammenhang zwischen dd-cfDNA-Spiegeln und zukünftigen unerwünschten klinischen Ergebnissen.
  8. Die Wirkung der Abstoßungsbehandlung auf dd-cfDNA.
  9. Die Variabilität von dd-cfDNA nach Patientenmerkmalen, einschließlich Rasse und Geschlecht.
  10. Die Variabilität von dd-cfDNA über Spender-Empfänger-Eigenschaften hinweg, einschließlich Geschlechts- und Rassen-Misspaarung.
  11. Der Zusammenhang zwischen dd-cfDNA (Fraktion und absoluter Wert) und der vorhergesagten Herzmasse.
  12. Der Zusammenhang zwischen dd-cfDNA-Spiegeln und der Zeit seit der Transplantation.
  13. Der Zusammenhang zwischen dd-cfDNA-Spiegeln und Abstoßung mit hämodynamischer Beeinträchtigung (erfordert Inotropika und/oder mechanische Kreislaufunterstützung).
  14. Der Zusammenhang zwischen dd-cfDNA-Spiegeln und der Inzidenz von kardialer Allotransplantat-Vaskulopathie nach einem Jahr.
  15. Der Zusammenhang zwischen dd-cfDNA-Spiegeln und verschiedenen Immunsuppressionsschemata

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

147

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37332
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Ablehnung einer Herztransplantation

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  2. In Transplantationsevaluierung oder derzeit auf der Warteliste für Herztransplantationen und erwartet, eine Herztransplantation zu erhalten.
  3. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung lesen, verstehen und abgeben.
  4. Fähigkeit und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan, die Studienverfahren und die Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Gleichzeitige multiple feste Organ- oder Gewebetransplantationen.
  2. Vorgeschichte einer Organ- oder Zelltransplantation.
  3. Schwanger.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer molekularer Endpunkt
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozent und Menge an Spender-abgeleiteter zellfreier DNA (dd-cfDNA), gemessen mit dem Prospera-Test.
1 Jahr
Primärer klinischer Endpunkt*
Zeitfenster: 12 Monate

Inzidenz des kombinierten Endpunkts aus behandelter Abstoßung, Funktionsstörung des Transplantats, Retransplantation oder Tod 12 Monate nach der Transplantation.

*Klinische Endpunkte sind wie folgt definiert:

  1. Behandelte Abstoßung: Behandelte, durch Biopsie nachgewiesene Abstoßung (ISHLT ACR-Grad ≥ 2R oder AMR-Grad ≥ pAMR1) oder biopsienegative Abstoßung, behandelt mit Pulsdosis-Steroiden, monoklonalen Antikörpern, Plasmapherese und/oder intravenösem Immunglobulin (IVIg).
  2. Graft-Dysfunktion: Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) > 10 % vom Ausgangswert und < 50 % absolute LVEF laut Echokardiographie.
  3. Re-Transplantation: zur Re-Transplantation gelistet oder re-transplantiert.
  4. Tod aus irgendeinem Grund.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäre Endpunkte
Zeitfenster: 12 Monate

Die sekundären Endpunkte sind:

  1. Inzidenz der einzelnen Komponenten des primären zusammengesetzten Endpunkts 12 Monate nach der Transplantation.

  2. Die Inzidenz nach 12 Monaten von:

    1. Abstoßung mit hämodynamischer Beeinträchtigung (erfordert Inotropika und/oder mechanische Kreislaufunterstützung);
    2. Die Entwicklung von de novo spenderspezifischen Antikörpern;
    3. Kardiale Allograft-Vaskulopathie.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Natera, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Michael Olymbios, MD, Natera, Inc.
  • Hauptermittler: Palak Shah, MD, Inova Health Care Services
  • Studienstuhl: Josef Stehlik, MD, University of Utah

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22-062-TRP

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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