Desenvolvimento de DNA não invasivo livre de células para suplantar a biópsia invasiva em transplante cardíaco (DEFINE-HT)

Os indivíduos passarão por monitoramento de vigilância para rejeição de acordo com o cronograma de atendimento clínico padrão da instituição após o transplante. Os procedimentos de vigilância podem incluir EMB, imagens como ecocardiografia e/ou testes moleculares. Espera-se que a vigilância ocorra neste cronograma aproximado durante os 12 meses pós-transplante:

• Semanalmente durante o mês 1
• A cada duas semanas, meses 2-3
• Mensalmente durante os meses 4-6
• A cada 1-3 meses durante os meses 7-12

O teste de causa para rejeição será realizado conforme indicado clinicamente e de acordo com o atendimento clínico padrão da instituição. O teste do Prospera será realizado no momento de cada procedimento de vigilância de rejeição padrão de atendimento (SOC) e no momento de cada teste de causa justa para rejeição. Os resultados do teste Prospera serão fornecidos à equipe clínica.

Amostras de sangue adicionais somente para pesquisa serão coletadas no momento de cada coleta de amostra de sangue do Prospera. Os resultados dos testes realizados em amostras de sangue de pesquisa não serão devolvidos aos investigadores para uso em cuidados clínicos.

Laboratório central de estudo ou revisão central para fins de pesquisa incluirá:

1. Revisão de patologia central (todos os EMBs, inclui EMBs por causa).
2. Revisão ecocardiográfica central no dia 30 (± 14 dias), mês 6 (± 30 dias) e mês 12 (± 30 dias) pós-transplante.
3. Teste central de PRA/DSA pré-transplante (entre a inscrição e o transplante), no dia 30 (± 14 dias), mês 6 (± 30 dias) e mês 12 (± 30 dias) pós-transplante.

A patologia central e a revisão ecocardiográfica serão realizadas usando imagens carregadas obtidas de procedimentos realizados como parte do atendimento clínico de rotina. Revisão central de patologia, revisão central de ecocardiografia e laboratório central PRA/DSA são para fins de pesquisa; esses dados serão revisados ​​durante a fase de análise do estudo e os resultados não serão devolvidos aos investigadores para uso em cuidados clínicos.

O período do estudo começará na inscrição e terminará com a visita final aos 12 meses +/- 30 dias após o transplante.

Este estudo irá gerar dados preliminares adicionais para serem usados ​​no desenho e implementação de um ensaio confirmatório de utilidade clínica subseqüente.

Os objetivos primordiais são:

1. Descrever a associação entre as medidas de Prospera dd-cfDNA e outros testes de diagnóstico usados ​​para detectar rejeição e/ou lesão de aloenxerto cardíaco, incluindo histologia, ecocardiografia e DSA, no primeiro ano pós-transplante
2. Informar as taxas de resultados clínicos em uma coorte contemporânea de adultos receptores de transplante cardíaco para determinar o poder de um futuro ensaio clínico randomizado e controlado.

Os objetivos secundários são determinar:

1. As características de desempenho do ensaio Prospera dd-cfDNA para discriminar a rejeição aguda (AR) comprovada por biópsia.
2. As características de desempenho do ensaio Prospera dd-cfDNA para discriminar rejeição celular aguda (ACR).
3. As características de desempenho do ensaio Prospera dd-cfDNA para discriminar a rejeição mediada por anticorpos (AMR).
4. A associação entre os níveis de dd-cfDNA e anticorpos específicos do doador.
5. A associação entre os níveis de dd-cfDNA e a disfunção do aloenxerto medida por ecocardiografia.
6. A associação entre os níveis de dd-cfDNA e a hemodinâmica do aloenxerto medida pelo cateterismo cardíaco direito.
7. A associação entre os níveis de dd-cfDNA e futuros resultados clínicos adversos.
8. O efeito do tratamento para rejeição no dd-cfDNA.
9. A variabilidade do dd-cfDNA por características do paciente, incluindo raça e sexo.
10. A variabilidade do dd-cfDNA nas características de doador-receptor, incluindo incompatibilidade de gênero e raça.
11. A associação entre dd-cfDNA (fração e nível absoluto) e a massa cardíaca prevista.
12. A associação entre os níveis de dd-cfDNA e o tempo desde o transplante.
13. A associação entre níveis de dd-cfDNA e rejeição com comprometimento hemodinâmico (requerendo inotrópicos e/ou suporte circulatório mecânico).
14. A associação entre os níveis de dd-cfDNA e a incidência de vasculopatia do enxerto cardíaco em um ano.
15. A associação entre os níveis de dd-cfDNA e diferentes regimes de imunossupressão