Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af ikke-invasiv cellefri DNA til supplantation af invasiv biopsi ved hjertetransplantation (DEFINE-HT)

25. oktober 2024 opdateret af: Natera, Inc.

Udvikling af ikke-invasiv cellefri DNA til supplantation af invasiv biopsi i hjertetransplantation

Dette er et prospektivt, multicenter observationelt, ublindet, longitudinalt kohortestudie. Forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen før eller på tidspunktet for hjertetransplantation. Alle forsøgspersoner vil følge centrets standard for plejeovervågningsplan. Blodprøver vil blive indsamlet til Prospera-testning på det tidspunkt, hvor enhver overvågning eller årsagsundersøgelse, som kan omfatte endomyokardiebiopsi (EMB), ekkokardiografi eller andre hjertebilleddannelsesundersøgelser og/eller molekylær testning, udføres.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner vil gennemgå overvågningsovervågning for afstødning i henhold til institutionens standardplan for klinisk pleje efter transplantation. Overvågningsprocedurer kan omfatte EMB, billeddannelse såsom ekkokardiografi og/eller molekylær testning. Overvågning forventes at finde sted efter denne omtrentlige tidsplan i løbet af de 12 måneder efter transplantationen:

  • Ugentligt i måned 1
  • Hver anden uge måneder 2-3
  • Månedligt i måned 4-6
  • Hver 1-3 måned i måned 7-12

For årsagstest for afvisning vil blive udført som klinisk indiceret og i henhold til institutionens standard kliniske behandling. Prospera-testning vil blive udført på tidspunktet for hver standard of care (SOC) afvisningsovervågningsprocedure og på tidspunktet for hver årsagstest for afvisning. Prospera testresultater vil blive givet til det kliniske team.

Yderligere blodprøver kun til forskning vil blive indsamlet på tidspunktet for hver Prospera-blodprøvetagning. Resultater af test udført på forskningsblodprøver vil ikke blive returneret til efterforskere til brug i klinisk pleje.

Studie centralt laboratorium eller central gennemgang til forskningsformål vil omfatte:

  1. Central patologigennemgang (alle EMB'er, inkluderer for-cause EMB'er).
  2. Central ekkokardiografi gennemgang på dag 30 (± 14 dage), måned 6 (± 30 dage) og måned 12 (± 30 dage) efter transplantation.
  3. Central test af PRA/DSA før transplantation (mellem indskrivning og transplantation), på dag 30 (± 14 dage), måned 6 (± 30 dage) og måned 12 (± 30 dage) efter transplantation.

Central patologi- og ekkokardiografigennemgang vil blive udført ved hjælp af uploadede billeder opnået fra procedurer udført som en del af rutinemæssig klinisk pleje. Central patologigennemgang, central ekkokardiografigennemgang og central laboratorium PRA/DSA er til forskningsformål; disse data vil blive gennemgået i løbet af studiets analysefase, og resultaterne vil ikke blive returneret til efterforskerne til brug i klinisk pleje.

Studieperioden starter ved indskrivning og afsluttes med det sidste besøg 12 måneder +/- 30 dage efter transplantationen.

Denne undersøgelse vil generere yderligere foreløbige data, der skal bruges i design og implementering af et efterfølgende bekræftende klinisk nytteforsøg.

De primære mål er at:

  1. Beskriv sammenhængen mellem Prospera dd-cfDNA-målinger og andre diagnostiske tests, der bruges til at påvise hjerteallotransplantatafstødning og/eller -skade, herunder histologi, ekkokardiografi og DSA, i det første år efter transplantation
  2. Informer hastigheder af kliniske resultater i en nutidig kohorte af voksne hjertetransplantationsmodtagere for at bestemme magten til et fremtidigt randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg.

De sekundære mål er at bestemme:

  1. Ydeevneegenskaberne for Prospera dd-cfDNA-analysen til at skelne biopsibevist akut afstødning (AR).
  2. Ydeevneegenskaberne for Prospera dd-cfDNA-analysen til at skelne mellem akut cellulær afstødning (ACR).
  3. Ydeevneegenskaberne for Prospera dd-cfDNA-analysen til at skelne antistofmedieret afstødning (AMR).
  4. Forbindelsen mellem dd-cfDNA-niveauer og donorspecifikke antistoffer.
  5. Forbindelsen mellem dd-cfDNA-niveauer og allograft-dysfunktion målt ved ekkokardiografi.
  6. Forbindelsen mellem dd-cfDNA-niveauer og allotransplantathæmodynamik som målt ved højre hjertekateterisering.
  7. Sammenhængen mellem dd-cfDNA-niveauer og fremtidige uønskede kliniske resultater.
  8. Effekten af ​​behandling for afstødning på dd-cfDNA.
  9. Variabiliteten af ​​dd-cfDNA efter patientegenskaber, herunder race og køn.
  10. Variabiliteten af ​​dd-cfDNA på tværs af donor-recipientkarakteristika, herunder køns- og racemismatch.
  11. Forbindelsen mellem dd-cfDNA (fraktion og absolut niveau) og forudsagt hjertemasse.
  12. Sammenhængen mellem dd-cfDNA-niveauer og tid siden transplantation.
  13. Forbindelsen mellem dd-cfDNA-niveauer og afstødning med hæmodynamisk kompromis (kræver inotroper og/eller mekanisk kredsløbsstøtte).
  14. Sammenhængen mellem dd-cfDNA-niveauer og forekomst af kardial allograft vaskulopati efter et år.
  15. Forbindelsen mellem dd-cfDNA-niveauer og forskellige regimer for immunsuppression

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

147

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37332
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Afvisning af hjertetransplantation

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  2. Undergår transplantationsevaluering eller står på hjertetransplantationsventelisten og forventes at modtage en hjertetransplantation.
  3. Kunne læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke.
  4. I stand til og villig til at overholde studiebesøgsplanen, studieprocedurer og studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidige multiple faste organ- eller vævstransplantationer.
  2. Tidligere transplantation af organer eller celler.
  3. Gravid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært molekylært endepunkt
Tidsramme: 1 år
Procent og mængde af donorafledt cellefrit DNA (dd-cfDNA) målt via Prospera-testen.
1 år
Primært klinisk endepunkt*
Tidsramme: 12 måneder

Forekomst af det sammensatte endepunkt af behandlet afstødning, graftdysfunktion, retransplantation eller død 12 måneder efter transplantation.

*Kliniske endepunkter er defineret som følger:

  1. Behandlet afstødning: behandlet biopsi bevist afstødning (ISHLT ACR Grade ≥ 2R eller AMR Grade ≥ pAMR1) eller biopsi-negativ afstødning behandlet med pulsdosis steroider, monoklonale antistoffer, plasmaferese og/eller intravenøst ​​immunoglobulin (IVIg).
  2. Graftdysfunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) falder >10 % fra baseline og < 50 % absolut LVEF ved ekkokardiografi.
  3. Re-transplantation: at blive opført til re-transplantation eller at blive re-transplanteret.
  4. Død på grund af enhver årsag.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære endepunkter
Tidsramme: 12 måneder

De sekundære endepunkter er:

  1. Forekomst af de individuelle komponenter i det primære sammensatte endepunkt 12 måneder efter transplantation.

  2. Forekomsten efter 12 måneder af:

    1. Afvisning med hæmodynamisk kompromis (kræver inotroper og/eller mekanisk kredsløbsstøtte);
    2. Udviklingen af ​​de novo donorspecifikke antistoffer;
    3. Kardial allograft vaskulopati.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Natera, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Olymbios, MD, Natera, Inc.
  • Ledende efterforsker: Palak Shah, MD, Inova Health Care Services
  • Studiestol: Josef Stehlik, MD, University of Utah

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

2. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

4. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-062-TRP

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner