Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av ikke-invasivt cellefritt DNA for å supplere invasiv biopsi ved hjertetransplantasjon (DEFINE-HT)

25. oktober 2024 oppdatert av: Natera, Inc.
Dette er en prospektiv, multisenter observasjonell, ublindet, longitudinell kohortstudie. Forsøkspersoner vil bli registrert i studien før eller på tidspunktet for hjertetransplantasjon. Alle fagene vil følge senterets standard for omsorgsovervåkingsplan. Blodprøver vil bli samlet inn for Prospera-testing på det tidspunktet enhver overvåking eller årsakstesting, som kan omfatte endomyocardial biopsi (EMB), ekkokardiografi eller andre hjerteavbildningsstudier, og/eller molekylære tester, utføres.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil gjennomgå overvåkingsovervåking for avvisning i henhold til institusjonens standard kliniske behandlingsplan etter transplantasjon. Overvåkingsprosedyrer kan omfatte EMB, bildediagnostikk som ekkokardiografi og/eller molekylær testing. Overvåking forventes å finne sted ved denne omtrentlige tidsplanen i løpet av 12 måneder etter transplantasjon:

  • Ukentlig i måned 1
  • Annenhver uke måned 2-3
  • Månedlig i månedene 4-6
  • Hver 1-3 måned i månedene 7-12

Årsakstesting for avvisning vil bli utført som klinisk indisert og i henhold til institusjonens standard kliniske behandling. Prospera-testing vil bli utført på tidspunktet for hver standard of care (SOC) avvisningsprosedyre og på tidspunktet for hver årsakstesting for avvisning. Prospera-testresultater vil bli gitt til det kliniske teamet.

Ytterligere blodprøver kun for forskning vil bli samlet inn på tidspunktet for hver Prospera-blodprøvesamling. Resultater av testing utført på forskningsblodprøver vil ikke bli returnert til etterforskere for bruk i klinisk behandling.

Studie sentrallaboratorium eller sentral gjennomgang for forskningsformål vil omfatte:

  1. Sentral patologigjennomgang (alle EMBer, inkluderer for-cause EMBs).
  2. Sentral ekkokardiografi gjennomgang på dag 30 (± 14 dager), måned 6 (± 30 dager) og måned 12 (± 30 dager) etter transplantasjon.
  3. Sentral testing av PRA/DSA før transplantasjon (mellom registrering og transplantasjon), på dag 30 (± 14 dager), måned 6 (± 30 dager) og måned 12 (± 30 dager) etter transplantasjon.

Sentral patologi- og ekkokardiografigjennomgang vil bli utført ved bruk av opplastede bilder hentet fra prosedyrer utført som en del av rutinemessig klinisk behandling. Sentral patologigjennomgang, sentral ekkokardiografigjennomgang og sentrallaboratorium PRA/DSA er for forskningsformål; disse dataene vil bli gjennomgått under analysefasen av studien, og resultatene vil ikke bli returnert til etterforskerne for bruk i klinisk behandling.

Studieperioden starter ved påmelding og avsluttes med siste besøk 12 måneder +/- 30 dager etter transplantasjon.

Denne studien vil generere ytterligere foreløpige data som skal brukes i utformingen og implementeringen av en påfølgende bekreftende klinisk nyttestudie.

Hovedmålene er å:

  1. Beskriv sammenhengen mellom Prospera dd-cfDNA-tiltak og andre diagnostiske tester som brukes for å oppdage hjerteallograftavstøtning og/eller skade, inkludert histologi, ekkokardiografi og DSA, i det første året etter transplantasjon
  2. Informer frekvenser av kliniske utfall i en moderne gruppe voksne hjertetransplantasjonsmottakere for å bestemme kraften for en fremtidig randomisert, kontrollert klinisk studie.

De sekundære målene er å bestemme:

  1. Ytelsesegenskapene til Prospera dd-cfDNA-analysen for å diskriminere biopsipåvist akutt avvisning (AR).
  2. Ytelsesegenskapene til Prospera dd-cfDNA-analysen for å skille ut akutt cellulær avvisning (ACR).
  3. Ytelsesegenskapene til Prospera dd-cfDNA-analysen for å diskriminere antistoffmediert avvisning (AMR).
  4. Sammenhengen mellom dd-cfDNA-nivåer og donorspesifikke antistoffer.
  5. Sammenhengen mellom dd-cfDNA-nivåer og allograft-dysfunksjon målt ved ekkokardiografi.
  6. Sammenhengen mellom dd-cfDNA-nivåer og allograft-hemodynamikk målt ved høyre hjertekateterisering.
  7. Sammenhengen mellom dd-cfDNA-nivåer og fremtidige uønskede kliniske utfall.
  8. Effekten av behandling for avvisning på dd-cfDNA.
  9. Variasjonen av dd-cfDNA etter pasientkarakteristikker, inkludert rase og kjønn.
  10. Variasjonen av dd-cfDNA på tvers av donor-mottaker-karakteristikker, inkludert kjønns- og rasemismatch.
  11. Sammenhengen mellom dd-cfDNA (fraksjon og absolutt nivå) og predikert hjertemasse.
  12. Sammenhengen mellom dd-cfDNA-nivåer og tid siden transplantasjon.
  13. Sammenhengen mellom dd-cfDNA-nivåer og avvisning med hemodynamisk kompromiss (krever inotroper og/eller mekanisk sirkulasjonsstøtte).
  14. Sammenhengen mellom dd-cfDNA-nivåer og forekomst av kardial allograft vaskulopati ved ett år.
  15. Sammenhengen mellom dd-cfDNA-nivåer og forskjellige regimer for immunsuppresjon

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

147

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37332
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • Inova Heart and Vascular Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Hjertetransplantasjonsavvisning

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  2. Gjennomgår transplantasjonsevaluering eller står på hjertetransplantasjonsventeliste og forventes å motta en hjertetransplantasjon.
  3. Kunne lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke.
  4. Evne og villig til å overholde studiebesøksplanen, studieprosedyrer og studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig multiple faste organ- eller vevstransplantasjoner.
  2. Tidligere historie med organ- eller celletransplantasjoner.
  3. Gravid.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært molekylært endepunkt
Tidsramme: 1 år
Prosent og mengde donoravledet cellefritt DNA (dd-cfDNA) målt via Prospera-testen.
1 år
Primært klinisk endepunkt*
Tidsramme: 12 måneder

Forekomst av det sammensatte endepunktet av behandlet avstødning, dysfunksjon av transplantat, retransplantasjon eller død 12 måneder etter transplantasjon.

*Kliniske endepunkter er definert som følger:

  1. Behandlet avstøtning: behandlet biopsi bevist avvisning (ISHLT ACR Grade ≥ 2R eller AMR Grade ≥ pAMR1) eller biopsi-negativ avvisning behandlet med pulsdosesteroider, monoklonale antistoffer, plasmaferese og/eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIg).
  2. Graftdysfunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) faller >10 % fra baseline og < 50 % absolutt LVEF ved ekkokardiografi.
  3. Re-transplantasjon: bli oppført for re-transplantasjon eller re-transplantasjon.
  4. Død på grunn av hvilken som helst årsak.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære endepunkter
Tidsramme: 12 måneder

De sekundære endepunktene er:

  1. Forekomst av de individuelle komponentene i det primære sammensatte endepunktet 12 måneder etter transplantasjon.

  2. Forekomsten ved 12 måneder av:

    1. Avvisning med hemodynamisk kompromiss (krever inotroper og/eller mekanisk sirkulasjonsstøtte);
    2. Utviklingen av de novo donorspesifikke antistoffer;
    3. Kardial allograft vaskulopati.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Natera, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Olymbios, MD, Natera, Inc.
  • Hovedetterforsker: Palak Shah, MD, Inova Health Care Services
  • Studiestol: Josef Stehlik, MD, University of Utah

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2022

Primær fullføring (Faktiske)

2. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

2. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 22-062-TRP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere