Labetalol nebo nifedipin pro kontrolu poporodní hypertenze: Randomizovaná kontrolovaná studie

Zápis:

Pacienti budou denně identifikováni pomocí EMR screeningového nástroje. Ty, které splňují kritéria pro zařazení, pak vyšetřovatelé nebo výzkumné RN osloví, aby se zapsali. Pacienti, kteří souhlasí se zapojením do studie, budou poté náhodně rozděleni do nifedipinových nebo labetalolových větví studie. Bloková randomizace bude provedena v blocích po 50 s cílem celkem 600 pacientů (300 v každé větvi).

Léčebné protokoly

Studijní rameno nifedipinu:

Pacienti randomizovaní k léčbě Nifedipinem začnou užívat Nifedipine XR 30 mg dvakrát denně. Eskalace terapie určí primární poskytovatel. Maximální dávka nifedipinu je 120 mg denně. Všichni pacienti budou sledováni na známky a symptomy hypotenze nebo vedlejších účinků léků – závažná HA, ortostáza, synkopa. U pacientů s další hypertenzí bude poté zahájena léčba labetalolem jako druhá látka v dávce 200 mg třikrát denně a podle potřeby eskalována s cílem dosáhnout normotenze alespoň 12 hodin před propuštěním. Pacienti nebudou pro účely studie hospitalizováni.

Labetalol Studijní rameno:

Pacienti randomizovaní k léčbě Labetalolem začnou užívat 200 mg třikrát denně. Eskalace terapie určí primární poskytovatel. Maximální dávka je 2400 mg za den. U všech pacientů budou sledovány známky a příznaky hypotenze nebo vedlejších účinků léků – ortostáza, synkopa, bradykardie. U pacientů, kteří dosáhnou 800 mg třikrát denně nebo nemohou eskalovat terapii kvůli bradykardii, bude poté zahájena léčba Nifedipinem 30 mg dvakrát denně a eskalována podle potřeby s cílem dosáhnout normotenze alespoň 12 hodin před propuštěním. Pacienti nebudou pro účely studie hospitalizováni.

Všichni pacienti:

Ambulantní sledování diktuje poskytovatel propouštění. Pacienti budou zavoláni po 6 měsících, aby se zjistilo, zda byli znovu přijati, a jejich MRN bude použito k dotazu na EMR pro opětovné přijetí nebo hodnocení ER.

Výpočet výkonu Předpokládaný výskyt v rameni s nifedipinem je 1 %. Pilotní studie ukázala riziko opětovného přijetí 0,2 % u pacientů propuštěných normotenzí na nifedipin. Očekáváme, že to bude vyšší, protože někteří pacienti budou pravděpodobně propuštěni s HTN. Předpokládaná incidence v rameni s labetalolem je 7 %. Toto číslo bylo založeno na 5,8% riziku opětovného přijetí v normotenzní skupině a 12,6% ve skupině s hypertenzí. Stejně jako u ramene s nifedipinem očekáváme, že u některých pacientů propuštěných s hypertenzí bude toto riziko vyšší než u pacientů propuštěných s normotenzí.

Při nastavení alfa na 0,05 a síle 80 % očekáváme, že budeme potřebovat celkem alespoň 332 pacientů, 166 v každé paži. Původní pilotní data zahrnovala pacienty jak s lékařem identifikovaným hypertenzním onemocněním, tak pacienty identifikované pouze pomocí screeningového nástroje EMR. U pacientů identifikovaných screeningovým nástrojem bylo zvýšené riziko opětovného přijetí ve srovnání s rizikem opětovného přijetí na základě celkové populace (3,6 % vs. 1 %). Jejich riziko je nižší než u pacientů identifikovaných jejich poskytovatelem 5,2 %. Naším plánem je zapsat 600 pacientů, 300 v každé větvi, protože někteří pacienti budou vyžadovat více léků a vzhledem k rozředění zahrnutím skupiny s nižším rizikem se domníváme, že počáteční výpočet síly tyto faktory nezohledňuje. Všechna data budou analyzována podle záměru léčit a budou hlášeny/sledovány křížení mezi skupinami z hlediska vedlejších účinků nebo změny primárního lékaře v managementu.

Údaje z monitorování bezpečnosti Údaje budou každých 6 měsíců přezkoumávány z hlediska statistické významnosti, jakmile bude do každého ramene zařazeno alespoň 100 pacientů. Pokud je účinek statisticky významný do p 0,05, studie bude z bezpečnostních důvodů ukončena. DSMB bude v rámci svého hodnocení také monitorovat zkřížené pacienty a vedlejší účinky léků. Výbor pro monitorování bezpečnosti dat se bude skládat ze 2 lékařů pro mateřskou fetální medicínu, 1 všeobecného porodníka a studijního výzkumu RN. Data budou analyzována po dokončení každého bloku v randomizaci.