Labetalol eller nifedipin til kontrol af postpartum hypertension: et randomiseret kontrolleret forsøg

Tilmelding:

Patienter vil blive identificeret dagligt ved hjælp af et EMR-screeningsværktøj. Dem, der opfylder inklusionskriterier, vil derefter blive kontaktet af efterforskerne eller forsknings-RN med henblik på tilmelding. Patienter, der giver samtykke til at blive involveret i undersøgelsen, vil derefter blive tilfældigt tildelt til undersøgelsens nifedipin- eller labetalolarme. Blokrandomisering vil blive udført i blokke af 50 med mål om 600 patienter i alt (300 i hver arm).

Behandlingsprotokoller

Nifedipin Studiearm:

Patienter, der er randomiseret til Nifedipin, vil blive startet på Nifedipine XR 30mg BID. Eskalering i terapi skal bestemmes af primær udbyder. Maksimal dosis af nifedipin er 120 mg dagligt. Alle patienter vil blive overvåget for tegn og symptomer på hypotension eller medicinbivirkning - svær HA, ortostase, synkope. Patienter med yderligere hypertension vil derefter blive startet på Labetalol som et andet middel ved 200 mg tre gange dagligt og eskaleret efter behov med det mål at være normotensive i mindst 12 timer før udskrivelsen. Patienter vil ikke blive holdt indlagt i forbindelse med undersøgelsen.

Labetalol Studiearm:

Patienter randomiseret til Labetalol vil blive startet på 200 mg tre gange dagligt. Eskalering i terapi skal bestemmes af primær udbyder. Maksimal dosis er 2400 mg på en dag. Alle patienter vil blive overvåget for tegn og symptomer på hypotension eller medicinbivirkning - ortostase, synkope, bradykardi. Patienter, der når 800 mg tre gange dagligt eller ikke kan eskalere behandlingen på grund af bradykardi, vil derefter blive startet på Nifedipin 30 mg 2 gange dagligt og eskaleret efter behov med målet om normotension i mindst 12 timer før udskrivelsen. Patienter vil ikke blive holdt indlagt i forbindelse med undersøgelsen.

Alle patienter:

Ambulant opfølgning dikteres af den udskrivende udbyder. Patienter vil blive ringet op efter 6 måneder for at afgøre, om de blev genindlagt, og deres MRN vil blive brugt til at forespørge EMR til genindlæggelse eller ER-evaluering.

Effektberegning Den forventede forekomst i Nifedipin-armen er 1 %. Pilotstudie indikerede en genindlæggelsesrisiko på 0,2 % hos patienter, der udskrives normotensive på nifedipin. Vi forventer, at dette vil være højere, da nogle patienter sandsynligvis vil blive udskrevet med HTN. Forventet forekomst i Labetalol-armen er 7 %. Dette tal var baseret på en 5,8 % risiko for genindlæggelse i den normotensive gruppe og 12,6 % i den hypertensive gruppe. Som med nifedipin-armen forventer vi, at der vil være nogle patienter, der udskrives hypertensive, hvilket øger denne risiko over risikoen for patienter, der udskrives med normotensive.

Med alfa sat til 0,05 og kraft på 80 %, forventer vi, at vi får brug for mindst 332 patienter i alt, 166 i hver arm. De originale pilotdata inkluderede patienter med både lægeidentificeret hypertensiv sygdom såvel som de patienter, der kun blev identificeret af EMR-screeningsværktøjet. De patienter identificeret af screeningsværktøjet havde en øget risiko for genindlæggelse sammenlignet med den samlede populationsbaserede risiko for genindlæggelse (3,6 % vs. 1 %). Deres risiko er lavere end de patienter, der er identificeret af deres udbyder 5,2 %. Vores plan er at indskrive 600 patienter, 300 i hver arm, da nogle patienter vil kræve flere lægemidler, og på grund af fortyndingen med at inkludere en lavere risikogruppe føler vi, at den indledende effektberegning ikke tager disse faktorer i betragtning. Alle data vil blive analyseret ved intention om at behandle og krydsover mellem grupper for bivirkninger eller primær lægeændring i ledelsen vil blive rapporteret/overvåget.

Datasikkerhedsovervågning Data vil blive gennemgået q 6 måneder for statistisk signifikans, når mindst 100 patienter er blevet indskrevet i hver arm. Hvis effekten er statistisk signifikant til en p på 0,05, vil undersøgelsen blive afsluttet af sikkerhedsmæssige årsager. DSMB vil også overvåge patientovergange og medicinbivirkninger som en del af deres evaluering. Datasikkerhedsovervågningspanelet vil bestå af 2 føtalmedicinske læger, 1 generel fødselslæge og undersøgelsens forsknings-RN. Data vil blive analyseret, efterhånden som hver blok i randomiseringen er afsluttet.