Labetalol oder Nifedipin zur Kontrolle der postpartalen Hypertonie: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Einschreibung:

Die Patienten werden täglich mit einem EMR-Screening-Tool identifiziert. Diejenigen, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden dann von den Ermittlern oder dem Forschungs-RN für die Einschreibung angesprochen. Patienten, die einer Teilnahme an der Studie zustimmen, werden dann nach dem Zufallsprinzip den Nifedipin- oder Labetalol-Armen der Studie zugeordnet. Die Block-Randomisierung wird in Blöcken von 50 mit dem Ziel von insgesamt 600 Patienten (300 in jedem Arm) durchgeführt.

Behandlungsprotokolle

Nifedipin-Studienarm:

Patienten, die zu Nifedipin randomisiert wurden, werden mit Nifedipin XR 30 mg BID begonnen. Die Eskalation der Therapie wird vom primären Anbieter bestimmt. Die maximale Dosis von Nifedipin beträgt 120 mg täglich. Alle Patienten werden auf Anzeichen und Symptome von Hypotonie oder Nebenwirkungen von Medikamenten überwacht – schwere HA, Orthostase, Synkope. Patienten mit weiterem Bluthochdruck werden dann mit Labetalol als zweitem Wirkstoff mit 200 mg TID begonnen und nach Bedarf eskaliert, mit dem Ziel, mindestens 12 Stunden vor der Entlassung normotensiv zu sein. Die Patienten werden für die Zwecke der Studie nicht stationär behandelt.

Labetalol-Studienarm:

Patienten, die für Labetalol randomisiert wurden, werden mit 200 mg TID begonnen. Die Eskalation der Therapie wird vom primären Anbieter bestimmt. Die maximale Dosis beträgt 2400 mg an einem Tag. Alle Patienten werden auf Anzeichen und Symptome von Hypotonie oder Medikamentennebenwirkung – Orthostase, Synkope, Bradykardie – überwacht. Patienten, die 800 mg TID erreichen oder die Therapie aufgrund von Bradykardie nicht eskalieren können, werden dann mit Nifedipin 30 mg BID begonnen und nach Bedarf mit dem Ziel einer Normotonie für mindestens 12 Stunden vor der Entlassung eskaliert. Die Patienten werden für die Zwecke der Studie nicht stationär behandelt.

Alle Patienten:

Ambulante Nachsorge nach Vorgabe des entlassenden Anbieters. Die Patienten werden nach 6 Monaten angerufen, um festzustellen, ob sie wieder aufgenommen wurden, und ihre MRN wird verwendet, um die EMR für die Wiederaufnahme oder die Bewertung der Notaufnahme abzufragen.

Power-Berechnung Die erwartete Inzidenz im Nifedipin-Arm beträgt 1 %. Die Pilotstudie zeigte ein Wiederaufnahmerisiko von 0,2 % bei Patienten, die normotensiv auf Nifedipin entlassen wurden. Wir gehen davon aus, dass dies höher sein wird, da einige Patienten wahrscheinlich mit HTN entlassen werden. Die erwartete Inzidenz im Labetalol-Arm beträgt 7 %. Diese Zahl basierte auf einem Wiederaufnahmerisiko von 5,8 % in der normotensiven Gruppe und 12,6 % in der hypertensiven Gruppe. Wie beim Nifedipin-Arm gehen wir davon aus, dass einige Patienten mit Bluthochdruck entlassen werden, was dieses Risiko über das der Patienten mit Normotonie hinaus erhöht.

Bei einem Alpha-Wert von 0,05 und einer Power von 80 % gehen wir davon aus, dass wir insgesamt mindestens 332 Patienten benötigen werden, 166 in jedem Arm. Die ursprünglichen Pilotdaten umfassten sowohl Patienten mit ärztlich identifizierter hypertensiver Erkrankung als auch solche Patienten, die nur durch das EMR-Screening-Tool identifiziert wurden. Die durch das Screening-Tool identifizierten Patienten hatten ein erhöhtes Wiederaufnahmerisiko im Vergleich zum Gesamtbevölkerungs-basierten Wiederaufnahmerisiko (3,6 % vs. 1 %). Ihr Risiko ist geringer als das der Patienten, die von ihrem Arzt identifiziert wurden (5,2 %). Unser Plan ist es, 600 Patienten aufzunehmen, 300 in jedem Arm, da einige Patienten mehrere Medikamente benötigen, und aufgrund der Verdünnung durch die Einbeziehung einer Gruppe mit geringerem Risiko sind wir der Meinung, dass die anfängliche Leistungsberechnung diese Faktoren nicht berücksichtigt. Alle Daten werden nach Behandlungsabsicht analysiert, und es wird ein Wechsel zwischen den Gruppen auf Nebenwirkungen oder Änderungen in der Behandlung durch den Hausarzt gemeldet/überwacht.

Überwachung der Datensicherheit Die Daten werden alle 6 Monate auf statistische Signifikanz überprüft, sobald mindestens 100 Patienten in jeden Arm aufgenommen wurden. Wenn der Effekt bis zu einem p von 0,05 statistisch signifikant ist, wird die Studie aus Sicherheitsgründen abgebrochen. Das DSMB wird im Rahmen seiner Bewertung auch Patienten-Crossover- und Medikamentennebenwirkungen überwachen. Das Datenschutzüberwachungsgremium besteht aus 2 Ärzten für Mutter-Fötal-Medikamente, 1 allgemeinen Geburtshelfer und dem Studienforschungs-RN. Die Daten werden analysiert, wenn jeder Block in der Randomisierung abgeschlossen ist.