Лабеталол или нифедипин для контроля послеродовой гипертензии: рандомизированное контролируемое исследование

Регистрация:

Пациентов будут выявлять ежедневно с помощью инструмента скрининга EMR. К тем, кто соответствует критериям включения, затем обратятся исследователи или исследовательская RN для зачисления. Затем пациенты, давшие согласие на участие в исследовании, будут случайным образом распределены в группы исследования, получающие нифедипин или лабеталол. Блочная рандомизация будет проводиться блоками по 50 человек с целью охвата 600 пациентов (по 300 в каждой группе).

Протоколы лечения

Группа исследования нифедипина:

Пациенты, рандомизированные в группу нифедипина, будут начинать прием нифедипина XR по 30 мг два раза в день. Эскалация терапии определяется основным поставщиком. Максимальная доза нифедипина составляет 120 мг в сутки. Все пациенты будут находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов гипотензии или побочных эффектов лекарств — тяжелой ГА, ортостаза, обморока. Затем пациентам с гипертонией в качестве второго препарата назначают лабеталол в дозе 200 мг три раза в день и увеличивают дозу по мере необходимости с целью поддержания нормотензии в течение не менее 12 часов до выписки. Пациентов не будут госпитализировать для целей исследования.

Группа исследования лабеталола:

Пациенты, рандомизированные в группу лабеталола, будут начинать с 200 мг три раза в день. Эскалация терапии определяется основным поставщиком. Максимальная доза составляет 2400 мг в сутки. Все пациенты будут контролироваться на наличие признаков и симптомов гипотонии или побочных эффектов лекарств - ортостаз, обмороки, брадикардия. Пациенты, достигшие дозы 800 мг три раза в день или не могущие увеличить терапию из-за брадикардии, будут начинать прием нифедипина по 30 мг два раза в сутки и увеличивать дозу по мере необходимости с целью нормотензии в течение как минимум 12 часов до выписки. Пациентов не будут госпитализировать для целей исследования.

Все пациенты:

Амбулаторное наблюдение будет продиктовано выписывающим врачом. Через 6 месяцев пациенты будут вызваны, чтобы определить, были ли они повторно госпитализированы, и их MRN будут использоваться для запроса EMR для повторной госпитализации или оценки ER.

Расчет мощности Ожидаемая заболеваемость в группе нифедипина составляет 1%. Пилотное исследование показало, что риск повторной госпитализации составляет 0,2% у пациентов, выписавшихся с нормотензией при приеме нифедипина. Мы ожидаем, что эта цифра будет выше, поскольку некоторые пациенты, скорее всего, будут выписаны с АГ. Ожидаемая заболеваемость в группе лабеталола составляет 7%. Это число было основано на риске повторной госпитализации 5,8% в группе с нормальным давлением и 12,6% в группе с гипертонией. Как и в группе нифедипина, мы ожидаем, что у некоторых пациентов, выписанных с артериальной гипертензией, этот риск будет выше, чем у пациентов, выписанных с нормальным артериальным давлением.

С альфой, установленной на 0,05 и мощностью 80%, мы ожидаем, что нам потребуется не менее 332 пациентов, по 166 в каждой группе. Первоначальные пилотные данные включали пациентов как с гипертонической болезнью, выявленной врачом, так и с пациентами, выявленными только с помощью инструмента скрининга EMR. Те пациенты, которые были выявлены с помощью инструмента скрининга, имели повышенный риск повторной госпитализации по сравнению с общим риском повторной госпитализации в популяции (3,6% против 1%). Их риск ниже, чем у пациентов, выявленных их лечащим врачом, на 5,2%. Наш план состоит в том, чтобы зарегистрировать 600 пациентов, по 300 в каждой группе, поскольку некоторым пациентам потребуется несколько лекарств, и из-за разбавления включения группы более низкого риска мы считаем, что первоначальный расчет мощности не учитывает эти факторы. Все данные будут проанализированы с точки зрения намерения лечить, и будет сообщаться/отслеживаться переход между группами на предмет побочных эффектов или изменений в управлении лечащим врачом.

Мониторинг безопасности данных Данные будут пересматриваться каждые 6 месяцев на предмет статистической значимости после того, как в каждую группу будет включено не менее 100 пациентов. Если эффект является статистически значимым до p 0,05, исследование будет прекращено по соображениям безопасности. DSMB также будет контролировать переход пациентов и побочные эффекты лекарств в рамках своей оценки. Комиссия по мониторингу безопасности данных будет состоять из 2 врачей-гинекологов, 1 акушера-гинеколога и научно-исследовательского RN. Данные будут анализироваться по мере завершения каждого блока рандомизации.