Durvalumab plus Lenvatinib jako léčba první linie u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně zúčastní studie a před zařazením podepíší informovaný souhlas.
• 18-80 let věku.
• ECOG skóre 0-1.
• Primární karcinom jater s patologickou diagnózou hepatocelulárního karcinomu.
• Child-Pugh stupeň A (5-6 bodů).
• Stádium BCLC C nebo stádium BCLC B není vhodné/odmítnuto pro locoreginální léčbu.
• Objem nádoru ≤ 50 % celkového objemu jater.
• Bez předchozí systémové léčby a neochotný přijímat standardní systémovou léčbu nebo nevhodný pro standardní systémovou léčbu.
• Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECIST v1.1.
• Pacienti infikovaní virem hepatitidy by měli pravidelně dostávat antivirovou léčbu.
• Žádná anamnéza lékové alergie.
• Funkce životně důležitých orgánů v souladu s následujícími požadavky (po dobu 14 dnů před zařazením nejsou povoleny žádné krevní složky, buněčné růstové faktory a jiná korekční terapeutická činidla): Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 80 x 10^9/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; sérový albumin ≥ 35 g/l; Thyrotropin (TSH) ≤ 1×ULN (pokud jsou abnormální, měly by být současně vyšetřeny hladiny FT3 a FT4, pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, zařazení je povoleno); Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (během 7 dnů před první dávkou); ALT a AST ≤ 5 x ULN (během 7 dnů před první dávkou); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo jsou v plodném věku, musí používat antikoncepci (např. IUD, pilulka nebo kondom) během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení; pacientky ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 72 hodin před vstupem do studie; a musí být nelaktující; pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měli být testováni během studie a 3 měsíce po poslední dávce. Pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měli během studie a 3 měsíce po poslední dávce používat účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. následující, ale bez omezení na ně: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enterokolitida, autoimunitní hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, vitiligo. Pacienti s kompletní remisí astmatu v dětství, kteří nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti, mohou být zahrnuti, ale nemohou být zahrnuti pacienti, kteří vyžadují bronchodilatanci.
• Pacienti, kteří užívají imunosupresiva nebo vyžadují systémovou hormonální terapii pro účely imunosuprese (dávky >10 mg/den prednisonu nebo jiných izotonických hormonů) a kteří v nich pokračují 2 týdny před zařazením.
• Absolvování předchozí systémové terapie nebo jiné protirakovinné léčby (např. radiofrekvenční ablace, intervenční terapie, radioterapie atd.)
• Pacienti se známou anamnézou metastáz centrálního nervového systému nebo jaterní encefalopatie.
• Pacienti s klinicky symptomatickým ascitem vyžadujícím punkci nebo drenáž nebo ti, kteří podstoupili drenáž ascitu během předchozích 3 měsíců.
• Pacienti s hypertenzí, která není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg).
• S klinickými srdečními příznaky nebo nemocí, která není dobře kontrolována, jako je (1) srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu do 1 roku (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci ( 5) QTc > 450 ms (muži); QTc > 470 ms (ženy).
• Při abnormální koagulaci (INR > 2,0, PT > 16s), sklonu ke krvácení nebo na trombolytické či antikoagulační léčbě. Je povoleno profylaktické použití nízkých dávek aspirinu nebo nízkomolekulárního heparinu.
• Pacienti měli během 3 měsíců před zařazením klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelnou tendenci ke krvácení.
• Arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců před zařazením.
• S dědičným nebo získaným krvácením a trombotickými tendencemi.
• S proteinem v moči ≥ ++ a potvrzeným 24hodinovým množstvím proteinu v moči > 1,0 g.
• Pacienti s aktivní infekcí, nevysvětlitelnou horečkou ≥ 38,5 °C během 7 dnů před první dávkou nebo výchozím počtem bílých krvinek > 15 x 10^9/l.
• Pacient s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. HIV infekce).
• Pacient s jinými malignitami (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku) v posledních 3 letech nebo souběžně.
• Pacienti, kteří mají další faktory, které by mohly ovlivnit výsledek studie nebo si vynutit ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání návykových látek, jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických) vyžadující komorbidní léčbu.