Durvalumab Plus Lenwatynib jako leczenie pierwszego rzutu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę przed włączeniem do badania.
• 18-80 lat.
• Wynik ECOG 0-1.
• Pierwotny rak wątroby z patologicznym rozpoznaniem raka wątrobowokomórkowego.
• Stopień A wg Childa-Pugha (5-6 punktów).
• Stadium BCLC C lub stadium BCLC B nie nadaje się/nie nadaje się do leczenia lokoregionalnego.
• Objętość guza ≤ 50% całkowitej objętości wątroby.
• Bez wcześniejszej terapii systemowej i niechętny do standardowej terapii systemowej lub niekwalifikujący się do standardowej terapii systemowej.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
• Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby powinni regularnie otrzymywać leczenie przeciwwirusowe.
• Brak historii alergii na leki.
• Funkcjonowanie ważnych dla życia narządów zgodnie z następującymi wymaganiami (niedozwolone są składniki krwi, czynniki wzrostu komórek i inne korygujące środki terapeutyczne w ciągu 14 dni przed włączeniem): Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L; płytki krwi ≥ 80 x 10^9/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; albumina w surowicy ≥ 35 g/l; Tyreotropina (TSH) ≤ 1×GGN (w przypadku nieprawidłowości należy jednocześnie zbadać FT3 i FT4, jeśli FT3 i FT4 są w normie dopuszcza się włączenie); Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki); AlAT i AspAT ≤ 5 x GGN (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
• Pacjentki wysterylizowane niechirurgicznie lub w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję (np. wkładka domaciczna, pigułka lub prezerwatywa) w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia; pacjentki w wieku rozrodczym, które zostały wysterylizowane niechirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; pacjenci płci męskiej, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni być badani w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjenci płci męskiej, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, bielactwo). Pacjenci z całkowitą remisją astmy w dzieciństwie, którzy nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym, mogą zostać włączeni, ale nie mogą zostać włączeni pacjenci wymagający leków rozszerzających oskrzela.
• Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne lub wymagający ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w celu immunosupresji (dawki prednizonu lub innych hormonów izotonicznych >10 mg/dobę) i kontynuujący ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• Otrzymując wcześniej terapię ogólnoustrojową lub inne leczenie przeciwnowotworowe (np. ablacja prądem o częstotliwości radiowej, terapia interwencyjna, radioterapia itp.)
• Pacjenci ze stwierdzoną historią przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub encefalopatią wątrobową.
• Pacjenci z klinicznie objawowym wodobrzuszem wymagającym nakłucia lub drenażu lub ci, którzy otrzymywali drenaż wodobrzusza w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci z nadciśnieniem, które nie jest dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg).
• Z klinicznymi objawami sercowymi lub chorobą słabo kontrolowaną, taką jak (1) niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej według NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji ( 5) QTc > 450 ms (mężczyźni); QTc > 470 ms (kobiety).
• Z zaburzeniami krzepnięcia (INR > 2,0, PT > 16 s), skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie małej dawki aspiryny lub heparyny drobnocząsteczkowej.
• Pacjenci mieli klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźną tendencję do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Występowanie zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
• Z dziedzicznymi lub nabytymi skłonnościami do krwawień i zakrzepów.
• Z białkiem w moczu ≥ ++ i potwierdzoną dobową ilością białka w moczu > 1,0 g.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem, niewyjaśnioną gorączką ≥ 38,5°C w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki lub wyjściową liczbą białych krwinek > 15 x 10^9/l.
• Pacjent z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. zakażenie wirusem HIV).
• Pacjentka z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 3 lat lub jednocześnie.
• Pacjenci, u których występują inne czynniki mogące wpłynąć na wynik badania lub wymusić przerwanie badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie substancji psychoaktywnych, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia współistniejącego.