Durvalumab Plus Lenvatinib ensilinjan hoitona ei-leikkaukseen kelpaavassa hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen ilmoittautumista.
• 18-80 vuoden iässä.
• ECOG-pisteet 0-1.
• Primaarinen maksasyövän patologinen diagnoosi hepatosellulaarisesta karsinoomasta.
• Child-Pugh luokka A (5-6 pistettä).
• BCLC C -vaihe tai BCLC B -vaihe ei sovellu/hylätty lokoerginaaliseen hoitoon.
• Kasvaimen tilavuus ≤ 50 % maksan kokonaistilavuudesta.
• Ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa ja haluton saamaan tavanomaista systeemistä hoitoa tai se ei sovellu tavanomaiseen systeemiseen hoitoon.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Hepatiittivirustartunnan saaneiden potilaiden tulee saada säännöllisesti viruslääkitystä.
• Ei historiaa lääkeaineallergioista.
• Elintärkeiden elinten toiminta seuraavien vaatimusten mukaisesti (ei veren komponentteja, solujen kasvutekijöitä ja muita korjaavia terapeuttisia aineita sallita 14 päivää ennen ilmoittautumista): Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/L; Verihiutaleet ≥ 80 x 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Seerumin albumiini ≥ 35 g/l; Tyreotropiini (TSH) ≤ 1 × ULN (jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti, jos FT3- ja FT4-arvot ovat normaaleja, rekisteröinti on sallittua); Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
• Naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriloituja tai jotka ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä ehkäisyä (esim. IUD, pilleri tai kondomi) hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa; ja ei saa olla imettävää; Miespotilaita, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee testata tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim. seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enterokoliitti, autoimmuunihepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, vitiligo. Potilaat, joilla on astman täydellinen remissio lapsuudessa ja jotka eivät aikuisiässä tarvitse mitään toimenpiteitä, voidaan ottaa mukaan, mutta keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tarvitsevia potilaita ei voida ottaa mukaan.
• Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä tai tarvitsevat systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (prednisonia tai muita isotonisia hormoneja annokset >10 mg/vrk) ja jotka jatkavat niiden käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Jos olet saanut aiemmin systeemistä hoitoa tai muita syöpähoitoja (esim. radiotaajuusablaatio, interventiohoito, sädehoito jne.)
• Potilaat, joilla on tiedetty keskushermoston etäpesäkkeitä tai hepaattista enkefalopatiaa.
• Potilaat, joilla on kliinisesti oireinen askites, joka vaatii pistosta tai drenaatiota tai jotka ovat saaneet askitesdrenaatiota viimeisten 3 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).
• Kliiniset sydänoireet tai -sairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa, kuten (1) NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammio rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä ( 5) QTc > 450 ms (miehet); QTc > 470 ms (naiset).
• Epänormaali koagulaatio (INR > 2,0, PT > 16 s), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito. Pieniannoksisen aspiriinin tai pienimolekyylisen hepariinin profylaktinen käyttö on sallittua.
• Potilailla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Sinulla on valtimo-/laskimotukostapahtumia 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus.
• Virtsan proteiini ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinimäärällä > 1,0 g.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, selittämätön kuume ≥ 38,5°C 7 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä annosta tai valkosolujen määrä lähtötilanteessa > 15 x 10^9/l.
• Potilas, jolla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-infektio).
• Potilas, jolla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisten 3 vuoden aikana tai samanaikaisesti.
• Potilaat, joilla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai pakottaa tutkimuksen lopettamaan, kuten alkoholismi, päihteiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa.